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Mdm4-flox 基因敲除小鼠

Mdm4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mdm4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03695

品系全称

C57BL/6JCya-Mdm4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17248-Mdm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mdm4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformed mouse 3T3 cell double minute 4
基因别称
4933417N07Rik，Mdmx
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008575 | Ensembl: ENSMUST00000067429
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107934Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality, decreased cellular proliferation, and abnormal nervous system development.
更多信息
MDM4，也称为MDMX或HDMX（人类MDMX），是一种关键的肿瘤抑制因子p53的负调节因子。在正常生长条件下，MDM4有助于抑制p53活性。当DNA损伤发生时，下调MDM4的表达对于允许p53的充分反应变得至关重要。MDM4的活性受到多种机制的控制，包括基因拷贝数的改变、转录的调控、mRNA的稳定性、翻译以及最近的药物靶向后的翻译后相互作用、修饰、定位和靶向。MDM4通过与p53结合并促进其泛素化和降解，从而抑制p53介导的转录活性。MDM4的过表达在多种癌症中观察到，这与其作为肿瘤抑制因子的功能相悖。因此，MDM4已成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。

MDM4基因多态性与癌症风险之间的关系一直是研究的热点。一项最新的系统回顾和荟萃分析研究了五个MDM4基因多态性（rs1380576、rs1563828、rs10900598、rs11801299和rs4245739）与癌症易感性的关联。该研究纳入了15篇文章，涉及21,365例癌症病例和29,280名对照者。结果显示，MDM4 rs1380576多态性与亚洲人群癌症风险降低相关。此外，MDM4 rs4245739多态性与亚洲人群癌症风险降低以及乳腺癌易感性降低相关。然而，对于其他多态性，研究结果显示与癌症风险没有显著关联。这些发现表明，MDM4基因多态性可能在亚洲人群中发挥着降低癌症风险的作用[1]。

另一项研究发现，miR-34a能够通过调节MDM4的表达来抑制结肠癌细胞LOVO的增殖。通过基因微阵列预测，MDM4被确定为miR-34a的特定靶基因。通过荧光素酶报告系统检测到miR-34a与MDM4的3'-非翻译区（UTR）的相互作用。此外，通过Western blotting检测到miR-34a对MDM4蛋白表达的影响。这些结果表明，miR-34a与MDM4的3'-UTR相互作用，并负向调节MDM4蛋白表达。miR-34a过表达抑制了LOVO细胞的增殖，这表明miR-34a能够通过负向调节MDM4基因表达来抑制结肠癌细胞增殖[2]。

还有研究表明，MDM4的过表达与结肠癌患者的不良预后相关，并且MDM4能够抑制铁死亡，增加结肠癌患者对化疗的耐药性，并促进结肠癌的进展。MDM4通过上调E3泛素连接酶TRIM21的表达，抑制铁死亡标记蛋白GPX4的泛素化，从而增强GPX4蛋白的稳定性。这些发现揭示了MDM4通过调节TRIM21/GPX4抑制铁死亡在p53突变型结肠癌中的作用，并为结肠癌治疗提供了潜在的策略[3]。

综上所述，MDM4在肿瘤抑制因子p53的负调节中起着重要作用。MDM4基因多态性与癌症风险之间存在关联，尤其在亚洲人群中。miR-34a能够通过负向调节MDM4的表达来抑制结肠癌细胞增殖。此外，MDM4的过表达与结肠癌患者的不良预后相关，并且MDM4能够抑制铁死亡，增加结肠癌患者对化疗的耐药性，并促进结肠癌的进展。这些研究结果为MDM4在癌症发生和发展中的作用提供了重要的见解，并为开发针对MDM4的治疗策略提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Yaxuan, Yang, Zhan, Chang, Xueliang, Li, Jingdong, Han, Zhenwei. . Five MDM4 gene polymorphisms on cancer risk: An updated systematic review and meta-analysis. In The International journal of biological markers, 36, 17246008211033874. doi:10.1177/17246008211033874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347554/
2. Li, Shanshan, Pei, Yang, Zhang, Wei, Niu, Sijia, Ma, Zhibin. . Effects of MDM4 Gene Regulation by miR-34a on LOVO Cell Proliferation. In Annals of clinical and laboratory science, 50, 342-347. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581023/
3. Liu, Jie, Wei, Xujin, Xie, Yixuan, Zheng, Xiaoling, Huang, Qingling. 2024. MDM4 inhibits ferroptosis in p53 mutant colon cancer via regulating TRIM21/GPX4 expression. In Cell death & disease, 15, 825. doi:10.1038/s41419-024-07227-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543140/

资料下载

S-CKO-03695_6J_17248_Mdm4_Exon 5_strategy.pdf
S-CKO-03695_6J_17248_Mdm4_Exon 5_strategy.pdf
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