Mgrn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgrn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03691

品系全称

C57BL/6JCya-Mgrn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17237-Mgrn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgrn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03691) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mahogunin, ring finger 1
基因别称
2610042J20Rik,mKIAA0544,md,nc
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357061.1 | Ensembl: ENSMUST00000023159
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2965 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447670Homozygotes for mutant alleles exhibit darkening of agouti hair and suppression of the obesity associated with certain agouti mutations. Homozygotes for an induced null mutation also have curly whiskers and develop a progressive spongiform neuropathology.
MGRN1,也称为Mahogunin Ring Finger-1,是一种重要的E3泛素连接酶,属于RING finger家族。MGRN1在细胞内具有多种生物学功能,包括参与细胞质量控制系统、调节细胞分化、影响细胞形态和运动能力等。MGRN1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症等。

MGRN1在神经退行性疾病中发挥重要作用。研究发现,MGRN1的缺乏会导致海绵状神经退行性变、先天性心脏病、异常左右模式和线粒体功能障碍等表型[2]。MGRN1的缺失还会导致色素型转换缺陷,表现为黑色毛发和大脑海绵状退化[5,7]。此外,MGRN1还可以抑制错误折叠的多聚谷氨酰胺蛋白聚集和细胞毒性,为多聚谷氨酰胺疾病的治疗提供了潜在的靶点[8]。

在癌症领域,MGRN1的研究也取得了重要进展。研究发现,MGRN1的表达与卵巢癌患者的预后和化疗反应密切相关。MGRN1启动子区域的过度甲基化和低表达与卵巢癌患者的铂类耐药性和不良预后相关[1]。此外,MGRN1的表达与黑色素瘤的表型、侵袭能力和患者生存率也密切相关[3,4]。MGRN1的表达下调可以促进黑色素瘤细胞之间的粘附,并抑制细胞运动和侵袭能力,这可能是通过上调E-cadherin的表达和抑制CDC42的激活来实现的[4]。

除了上述功能外,MGRN1还参与细胞内的泛素-蛋白酶体降解系统。研究发现,MGRN1与内质网E3连接酶GP78相互作用,并通过泛素化降解GP78来减轻线粒体自噬[6]。此外,MGRN1还可以与钙调蛋白相互作用,调节MGRN1与GP78的相互作用,从而影响内质网相关蛋白降解、内质网-线粒体连接和内质网相对分布[6]。

综上所述,MGRN1是一种重要的E3泛素连接酶,参与细胞内的多种生物学过程,包括细胞质量控制、细胞分化、细胞形态和运动能力等。MGRN1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症等。深入研究MGRN1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xiao-Fei, Sun, Hai-Yan, Hua, Tian, Li, Yan, Kang, Shan. 2021. Promoter Methylation of the MGRN1 Gene Predicts Prognosis and Response to Chemotherapy of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patients. In Frontiers in oncology, 11, 659254. doi:10.3389/fonc.2021.659254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34268111/
2. Upadhyay, Arun, Amanullah, Ayeman, Chhangani, Deepak, Prasad, Amit, Mishra, Amit. 2015. Mahogunin Ring Finger-1 (MGRN1), a Multifaceted Ubiquitin Ligase: Recent Unraveling of Neurobiological Mechanisms. In Molecular neurobiology, 53, 4484-96. doi:10.1007/s12035-015-9379-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26255182/
3. Cerdido, S, Abrisqueta, M, Sánchez-Beltrán, J, Jiménez-Cervantes, C, Herraiz, C. 2023. MGRN1 depletion promotes intercellular adhesion in melanoma by upregulation of E-cadherin and inhibition of CDC42. In Cancer letters, 581, 216484. doi:10.1016/j.canlet.2023.216484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008393/
4. Abrisqueta, Marta, Cerdido, Sonia, Sánchez-Beltrán, José, García-Borrón, José Carlos, Jiménez-Cervantes, Celia. 2022. MGRN1 as a Phenotypic Determinant of Human Melanoma Cells and a Potential Biomarker. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12081118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892921/
5. Gunn, Teresa M, Silvius, Derek, Bagher, Pooneh, Sun, Kaihua, Walker, Katherine K. 2013. MGRN1-dependent pigment-type switching requires its ubiquitination activity but not its interaction with TSG101 or NEDD4. In Pigment cell & melanoma research, 26, 263-8. doi:10.1111/pcmr.12059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23253940/
6. Mukherjee, Rukmini, Bhattacharya, Anshu, Sau, Abhishek, Chakrabarti, Saikat, Chakrabarti, Oishee. 2018. Calmodulin regulates MGRN1-GP78 interaction mediated ubiquitin proteasomal degradation system. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 1927-1945. doi:10.1096/fj.201701413RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230921/
7. Bagher, Pooneh, Jiao, Jian, Owen Smith, C, Cota, Christina D, Gunn, Teresa M. . Characterization of Mahogunin Ring Finger-1 expression in mice. In Pigment cell research, 19, 635-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083490/
8. Chhangani, Deepak, Nukina, Nobuyuki, Kurosawa, Masaru, Upadhyay, Arun, Mishra, Amit. 2014. Mahogunin ring finger 1 suppresses misfolded polyglutamine aggregation and cytotoxicity. In Biochimica et biophysica acta, 1842, 1472-84. doi:10.1016/j.bbadis.2014.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24769000/