Cma1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cma1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03689

品系全称

C57BL/6JCya-Cma1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17228-Cma1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cma1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03689) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chymase 1, mast cell
基因别称
MMCP-5,Mcp-5,Mcp5,Mcpt5
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010780 | Ensembl: ENSMUST00000226280
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96941Mice homozygous for a knock-out allele display a reduction in mast cell-mediated ischemia reperfusion injury of skeletal muscle.
Cma1,也称为Chymase 1,是存在于肥大细胞中的一种丝氨酸蛋白酶。肥大细胞是免疫系统中的一种细胞类型,主要在组织和器官中分布,参与炎症反应和免疫调节。Cma1基因编码的蛋白质在肥大细胞活化后释放,具有降解弹性蛋白、胶原蛋白等细胞外基质成分的能力,参与组织损伤和修复过程。

Cma1基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Cma1基因的多态性与肺纤维化、心脏病、皮肤病等疾病的发生风险和临床表型相关。例如,一项研究发现,Cma1基因的-526 T等位基因与荷兰患者肺功能指标iVC(用力肺活量)降低相关[1]。此外,Cma1基因的表达与胃癌患者的预后和肿瘤免疫细胞浸润水平相关。高表达的Cma1与胃癌患者的不良总体生存期和进展无病生存期相关,并且与CD8+、CD4+ T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平正相关[2]。

除了与肿瘤发生和发展的关系,Cma1基因还与心血管疾病相关。研究发现,Cma1基因的多态性与中国汉族人群中的心房颤动(AF)风险相关。Cma1基因的rs1800875 G等位基因与AF的发生风险增加相关[3]。此外,Cma1基因的表达与基底细胞癌(BCC)的发生风险相关。研究发现,Cma1基因的G等位基因与BCC的发生风险增加相关,提示Cma1基因可能通过影响皮肤中蛋白酶的水平而发挥致癌作用[4]。

为了进一步研究Cma1基因的功能,研究者们构建了一种新的肥大细胞缺陷小鼠模型(Mcpt5/Cma1DTR小鼠)。该模型通过在肥大细胞特异性表达人破伤风毒素A(DT)受体,实现了对肥大细胞的特异性清除。研究结果显示,Mcpt5/Cma1DTR小鼠在注射DT后,几乎完全清除了肥大细胞,并且对其他细胞的影响较小。这为研究肥大细胞在疾病发生发展中的作用提供了有价值的工具[5]。

综上所述,Cma1基因作为一种肥大细胞表达的丝氨酸蛋白酶,在组织损伤和修复、炎症反应、免疫调节以及多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Cma1基因的多态性、表达水平和功能与肺纤维化、心脏病、皮肤病、肿瘤等疾病的发生风险和临床表型相关。此外,Cma1基因还与心血管疾病和皮肤癌的发生风险相关。这些研究为进一步了解Cma1基因的功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Kruit, Adrian, Grutters, Jan C, Ruven, Henk J T, du Bois, Roland M, van den Bosch, Jules M M. 2006. Chymase gene (CMA1) polymorphisms in Dutch and Japanese sarcoidosis patients. In Respiration; international review of thoracic diseases, 73, 623-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16446531/
2. Shi, Shanping, Ye, Shazhou, Mao, Jianmei, Tang, Xiaoli, Xi, Yang. 2020. CMA1 is potent prognostic marker and associates with immune infiltration in gastric cancer. In Autoimmunity, 53, 210-217. doi:10.1080/08916934.2020.1735371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32129682/
3. Zhou, Dongchen, Chen, Yuewei, Wu, Jiaxin, Zheng, Liangrong, Xie, Xudong. 2019. Association between chymase gene polymorphisms and atrial fibrillation in Chinese Han population. In BMC cardiovascular disorders, 19, 321. doi:10.1186/s12872-019-01300-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31888494/
4. Charalampidou, Sevastiana, Gintoni, Iphigenia, Avgoustidis, Dimitris, Vassiliou, Stavros, Yapijakis, Christos. . Association Between a High Gene Expression Variant of Chymase and Increased Risk for Basal Cell Carcinoma. In Anticancer research, 42, 5547-5552. doi:10.21873/anticanres.16060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288866/
5. Sasaki, Hayato, Imanishi, Madoka, Fujikura, Daisuke, Okamura, Tadashi, Sasaki, Nobuya. 2021. New inducible mast cell-deficient mouse model (Mcpt5/Cma1DTR). In Biochemical and biophysical research communications, 551, 127-132. doi:10.1016/j.bbrc.2021.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33725574/