Cd46-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd46-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03685

品系全称

C57BL/6JCya-Cd46em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17221-Cd46-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd46-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD46 antigen, complement regulatory protein
基因别称
Mcp
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010778.4 | Ensembl: ENSMUST00000162650
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203290Homozygous mutation of this gene results in increased litter sizes sired by mutant males. Another homozygous null mouse shows increased susceptibility to induced choroid neovascularization.
CD46,也称为膜辅助因子蛋白(MCP),是一种广泛分布于细胞表面的糖蛋白,在调节补体系统中发挥着重要作用。CD46属于调节补体激活(RCA)基因簇的一员,该基因簇在染色体1q32上紧密排列,成员之间在结构、功能和遗传上密切相关[4]。CD46分子由四个短同源重复序列(SCR)组成,这些序列可以与补体成分C3b和C4b结合,从而抑制补体系统的激活,防止对宿主细胞的破坏。

CD46在多种疾病中发挥着重要作用。例如,免疫球蛋白A肾病(IgAN)是一种以肾小球肾炎为特征的疾病,补体系统被认为在其发病机制中发挥着重要作用。研究发现,IgAN患者中CD46的基因表达水平显著降低,这可能与C3转化酶的调节缺陷和补体激活失控有关[1]。此外,CD46基因突变还与遗传性溶血性尿毒症综合征(aHUS)的发生有关。aHUS是一种严重的血栓性微血管病,CD46基因突变导致补体系统调节异常,从而引发疾病[2]。此外,CD46的表达还与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染易感性相关,CD46基因的某些变异可能导致HIV感染风险增加[5]。

CD46除了在补体调节中发挥作用外,还与病毒感染有关。例如,人类疱疹病毒6A(HHV-6A)和HHV-6B可以感染T细胞,而CD46是HHV-6A和HHV-6B的受体。研究发现,CD46的不同亚型(BC亚型和C亚型)可以影响HHV-6A和HHV-6B感染T细胞的方式。HHV-6A感染更倾向于通过BC亚型介导的内吞作用进入T细胞,而HHV-6B感染更倾向于通过C亚型介导的膜融合进入T细胞[6]。

CD46在肿瘤治疗中也具有潜在的应用价值。例如,研究发现,CD46在结直肠癌(CRC)细胞中过表达,并且CD46的表达水平与CRC患者的生存率相关。此外,针对CD46的基因治疗策略也被用于治疗CRC,通过病毒载体将CD46基因导入肿瘤细胞,可以抑制肿瘤的生长[3]。此外,CD46还可以影响抗肿瘤药物的疗效。例如,研究发现,CD46的表达可以保护膀胱癌细胞免受西妥昔单抗介导的细胞毒性作用,这可能为开发新的肿瘤治疗方法提供新的思路[7]。

综上所述,CD46是一种重要的膜辅助因子蛋白,在补体调节、病毒感染和肿瘤治疗等方面发挥着重要作用。CD46的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究CD46的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coppo, Rosanna, Peruzzi, Licia, Loiacono, Elisa, Kamińska, Dorota, Krajewska, Magdalena. . Defective gene expression of the membrane complement inhibitor CD46 in patients with progressive immunoglobulin A nephropathy. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 34, 587-596. doi:10.1093/ndt/gfy064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635535/
2. Meyer, Benedikt J, Kunz, Natalia, Seki, Sayuri, Hess, Christoph, Recher, Mike. 2023. Immunologic and Genetic Contributors to CD46-Dependent Immune Dysregulation. In Journal of clinical immunology, 43, 1840-1856. doi:10.1007/s10875-023-01547-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37477760/
3. Cho, Young-Suk, Do, Manh-Hung, Kwon, Se-Young, Kim, Min Soo, Jung, Chaeyong. . Efficacy of CD46-targeting chimeric Ad5/35 adenoviral gene therapy for colorectal cancers. In Oncotarget, 7, 38210-38223. doi:10.18632/oncotarget.9427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27203670/
4. Liszewski, M K, Post, T W, Atkinson, J P. . Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster. In Annual review of immunology, 9, 431-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1910685/
5. Serrano-Rísquez, Carmen, Omar, Mohamed, Gómez-Vidal, María Amparo, Biasin, Mara, Caruz, Antonio. 2021. CD46 Genetic Variability and HIV-1 Infection Susceptibility. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10113094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831317/
6. Rossen, Litten Sørensen, Schack, Vivien R, Thuesen, Katrine Kyd Holstein, Bundgaard, Bettina, Höllsberg, Per. 2022. CD46 Isoforms Influence the Mode of Entry by Human Herpesvirus 6A/B in T Cells. In Journal of virology, 96, e0155721. doi:10.1128/JVI.01557-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35019717/
7. Do, Manh-Hung, Thanh, Hien Duong, To, Phuong Kim, Moon, Changjong, Jung, Chaeyong. 2022. CD46 protects the bladder cancer cells from cetuximab-mediated cytotoxicity. In Scientific reports, 12, 22420. doi:10.1038/s41598-022-27107-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36575233/