智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mcm2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mcm2-flox
产品编号：
S-CKO-03680
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mcm2-flox mice (Strain S-CKO-03680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mcm2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17216-Mcm2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03680
基因名
Mcm2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
BM28；CDCL1；Mcmd2；mKIAA0030
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105380 Mice homozygous for non functional alleles at this locus die prematurely. There is an increased tumor incidence and abnormalities in a variety of systems in mice as they become moribund.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mcm2位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mcm2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mcm2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mcm2基因位于小鼠6号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子和6号外显子，包含约1023个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mcm2基因功能的丧失。Mcm2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现早亡现象，肿瘤发生率和多种系统的异常情况会增加。此外，5号外显子从编码区域的约24.85%开始，5号外显子和6号外显子的敲除会导致基因移码。4号内含子的大小为749个碱基对，用于5'-loxP位点的插入，6号内含子的大小为1750个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。Mcm2-flox小鼠模型可用于研究Mcm2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mcm2，也称为minichromosome maintenance complex component 2，是MCM2-7异源六聚体的一部分，这个复合体在真核生物的DNA复制中起着至关重要的作用。MCM2-7复合体负责解开DNA双螺旋，为DNA复制提供单链模板。Mcm2作为MCM2-7复合体的一个亚基，具有一个组蛋白结合基序，这个基序有助于在DNA复制后转移亲本组蛋白。Mcm2在DNA复制、基因组完整性维持、染色质折叠、组蛋白继承、染色体分离、DNA损伤感应和修复、以及基因转录等方面发挥着重要作用。
最近的研究表明，Mcm2在干细胞分化中也扮演着重要的角色。Mcm2-2A突变，这种突变缺陷在组蛋白结合上，会导致多能性基因沉默和谱系特异性基因诱导的缺陷。这些缺陷可能是由于Mcm2与Asf1a的结合减少所导致的，Asf1a是一种组蛋白伴侣蛋白，它结合Mcm2并在分化过程中在包含抑制性H3K27me3和活性H3K4me3修饰的双价染色质区域处促进核小体解离。Mcm2在转录起始位点定位，Mcm2在基因启动子上的结合在Mcm2-2A ES细胞和神经祖细胞（NPCs）中被破坏。Mcm2-2A ES细胞中双价染色质区域Mcm2结合的减少与NPCs中相应位点染色质可及性的降低相关。这些研究表明Mcm2在ES细胞分化中具有新功能，这可能是通过操纵双价染色质区域中的染色质景观实现的[1]。
MCM2在ERα阳性乳腺癌的亚型划分和它莫西芬耐药性中也起着重要作用。MCM2的表达可以特异性地预测ERα阳性乳腺癌的1年总生存率，并与T分期、AJCC分期和它莫西芬敏感性相关。MCM2表达的下调抑制了它莫西芬耐药细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进了G0/G1期的阻滞。因此，MCM2是ERα阳性乳腺癌亚型划分的枢纽基因，为发现TAM耐药性BC的潜在靶点提供了一个新的维度[2]。
Mcm2在卵巢癌的预防和DNA复制中也起着重要作用。通过生物信息学分析，Mcm2被确定为与卵巢癌预防相关的枢纽基因之一。这表明Mcm2在卵巢癌的发生发展中可能起着关键作用，为卵巢癌的预防和治疗提供了新的思路和策略[3]。
此外，MCM2在胆囊癌中也是重要的分子靶点。KNTC1和MCM2在胆囊癌中高表达，并且与较差的预后相关。这表明KNTC1和MCM2可能是胆囊癌诊断和治疗的新靶点[4]。
MCM2在结直肠癌和肺癌的转移中也起着重要作用。CALU、AURKA和MCM2基因面板可以成功地区分癌症肿瘤和健康样本。具有异常表达的标记基因的癌症病例的生存率明显低于其他患者。这表明CALU、AURKA和MCM2在癌症发展和转移中起着关键作用，需要进一步研究[5]。
综上所述，Mcm2在DNA复制、基因组完整性维持、染色质折叠、组蛋白继承、染色体分离、DNA损伤感应和修复、以及基因转录等方面发挥着重要作用。Mcm2在干细胞分化、乳腺癌、卵巢癌、胆囊癌和结直肠癌的转移中也起着重要的角色。Mcm2的研究有助于深入理解DNA复制和基因组完整性维持的机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Xiaowei, Hua, Xu, Brown, Kyle, Ren, Xiaojun, Zhang, Zhiguo. 2022. Mcm2 promotes stem cell differentiation via its ability to bind H3-H4. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.80917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354740/
2. Liu, Sainan, Liang, Zhuoshuai, Wang, Yujian, Cheng, Yi, Liu, Yawen. . MCM2 is involved in subtyping and tamoxifen resistance of ERα-positive breast cancer by acting as the downstream factor of ERα. In Biotechnology journal, 19, e2300560. doi:10.1002/biot.202300560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38403459/
3. Lv, Huina, Du, Yang, Xin, Peng, Liu, Zhe, Jing, Yuchen. 2024. Identification of prevention marker associated with DNA replication in ovarian cancer: Expression of MCM2 protein and bioinformatics analysis. In International journal of biological macromolecules, 279, 135079. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.135079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187104/
4. Jia, Wei, Wang, Chao. 2023. KNTC1 and MCM2 are the molecular targets of gallbladder cancer. In Aging, 15, 7008-7022. doi:10.18632/aging.204889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37480569/
5. Nasri Nasrabadi, Parinaz, Nayeri, Zahra, Gharib, Ehsan, Mahjoubi, Forouzandeh, Zomorodipour, Alireza. 2020. Establishment of a CALU, AURKA, and MCM2 gene panel for discrimination of metastasis from primary colon and lung cancers. In PloS one, 15, e0233717. doi:10.1371/journal.pone.0233717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32469983/
