Mcm3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcm3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03679

品系全称

C57BL/6JCya-Mcm3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17215-Mcm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcm3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
minichromosome maintenance complex component 3
基因别称
Mcmd,P1,P1-MCM3,p1.m
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008563.3 | Ensembl: ENSMUST00000053266
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~1137 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101845Mice homozygous for a null or hypomorph alleles exhibit prenatal lethality. Fetal mice homozygous for a hypomorphic allele display anemia and replicative stress during fetal erythropoiesis. Mice heterozygous for null or hypomorph alleles display increased incidence of lymphomas.
Mcm3(Minichromosome Maintenance Complex Component 3)是MCM家族中的一员,它是一种DNA依赖的ATP酶,与MCM2、MCM4和MCM7等蛋白一起构成了MCM复合体,该复合体在真核生物中负责DNA复制的起始。MCM蛋白在细胞周期中扮演着重要的角色,它们在G1期加载到复制起始点上,并在S期与DNA聚合酶等因子共同完成DNA的复制。Mcm3的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关。

Zhao等人[1]通过基因芯片数据分析了侵袭性导管癌(IDC)与正常乳腺组织之间的差异表达基因,发现Mcm3的表达与肿瘤细胞的增殖密切相关,并证明Mcm3比Ki67(一个常用的增殖标记物)更能作为IDC患者预后的标志。他们通过对45名IDC患者进行免疫组化染色,证实了Mcm3表达与患者生存时间之间的显著关联,高Mcm3表达与较差的预后相关。

Huang等人[2]研究了Mcm3在泛癌中的作用,发现Mcm3在大多数肿瘤中表达上调,并与患者预后密切相关。他们还发现Mcm3的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点、错配修复(MMR)基因、RNA调节基因、肿瘤干细胞特性、程序性细胞死亡(PCD)基因表达、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和新生抗原水平密切相关。此外,Mcm3的表达与免疫治疗反应预测相关,表明Mcm3可能是一个有潜力的预后标志物和免疫治疗反应预测因子。

Zhu等人[3]研究了长链非编码RNA GAS6-AS1在结直肠癌中的作用,发现GAS6-AS1通过促进Mcm3的表达来增强5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性。他们发现GAS6-AS1通过招募PCBP1增强Mcm3 mRNA的稳定性,从而增加Mcm3的表达。GAS6-AS1的敲低可以逆转5-FU的耐药性,这表明GAS6-AS1可能是一个潜在的治疗靶点。

Liang等人[4]对儿童髓母细胞瘤(MB)中的Mcm3进行了多组学分析,发现Mcm3在MB中表达上调,并与DNA复制、细胞凋亡、自噬和铁死亡等生物过程相关。他们还发现Mcm3的表达与免疫成分如成纤维细胞和中性粒细胞相关,这些成分与不同髓母细胞瘤亚型的总生存期相关。此外,Mcm3的表达与顺铂和依托泊苷的IC50值相关,这表明Mcm3可能是一个有潜力的治疗靶点。

Chen等人[5]研究了Mcm3在胰腺腺癌(PAAD)中的作用,发现Mcm3在PAAD中表达上调,并与DNA复制、p53信号通路和细胞周期检查点相关。他们发现Mcm3高表达的PAAD对c-75、brivanib、flavopiridol和VNLG/124等药物敏感。这表明Mcm3可能是一个有潜力的治疗靶点,flavopiridol的抗PAAD作用可能通过与Mcm3、细胞周期检查点中的经典CDK1靶点、p53通路和其他通路中的相关分子相互作用来实现。

Tímár等人[6]通过元分析研究了皮肤黑色素瘤的转移潜力基因特征,发现Mcm3是皮肤黑色素瘤转移潜力基因特征的一部分。这表明Mcm3可能与黑色素瘤的转移潜力相关。

Li等人[7]研究了Mcm3在肝细胞癌(HCC)中的诊断和预后价值,发现Mcm3在HCC中的表达上调,并与不良预后相关。他们还发现Mcm3的表达与肿瘤侵袭性相关。此外,Mcm3与其相互作用蛋白主要参与DNA复制、细胞周期和多种结合过程。他们构建了结合Mcm3及其相互作用蛋白的ROC曲线算法,发现该算法比单独使用Mcm3或其他单个诊断标志物具有更好的HCC诊断能力。

Kang等人[8]研究了Mcm3在输卵管卵巢高级别浆液性癌(HGSC)中的表达和预后价值,发现Mcm3的表达与患者生存时间相关。他们发现Mcm3 mRNA表达水平较高的HGSC患者具有更长的总生存期,而Mcm3蛋白表达水平较高的HGSC患者具有更长的疾病特异性生存期。这表明Mcm3可能是一个有潜力的预后标志物。

Yamamoto等人[9]研究了低水平激光照射对成骨细胞中Mcm3基因表达的影响,发现低水平激光照射可以增强Mcm3基因的表达,并促进成骨细胞的增殖。这表明Mcm3可能参与了激光照射对成骨细胞的生物刺激作用。

Ma等人[10]通过生物信息学分析发现Mcm3在宫颈癌(CC)中表达下调,并与不良预后相关。他们发现Mcm3的表达水平与肿瘤分期和转移状态呈负相关,且Mcm3 mRNA表达水平较高的宫颈癌患者可能具有更长的总生存期,但可能具有更短的复发无病生存期。这表明Mcm3可能是一个有潜力的预后标志物。

综上所述,Mcm3在多种癌症中发挥着重要作用,包括乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、髓母细胞瘤、胰腺腺癌、肝细胞癌、输卵管卵巢高级别浆液性癌和宫颈癌等。Mcm3的表达和功能异常与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和预后密切相关。Mcm3可能是一个有潜力的治疗靶点和预后标志物,其在癌症治疗中的应用值得进一步研究。

参考文献:
1. Zhao, Yue, Wang, Yimin, Zhu, Fudi, Ma, Xiao, Zhang, Dongwei. 2020. Gene expression profiling revealed MCM3 to be a better marker than Ki67 in prognosis of invasive ductal breast carcinoma patients. In Clinical and experimental medicine, 20, 249-259. doi:10.1007/s10238-019-00604-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31980982/
2. Huang, Qian-Rong, Jiang, Qian, Tan, Ju-Yuan, Deng, Teng, Gong, Yi-Zhen. 2024. The prognostic and immunological role of MCM3 in pan-cancer and validation of prognosis in a clinical lower-grade glioma cohort. In Frontiers in pharmacology, 15, 1390615. doi:10.3389/fphar.2024.1390615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38698811/
3. Zhu, Zhonglin, Li, Minghan, Weng, Junyong, Guo, Yang, Xu, Ye. 2024. LncRNA GAS6-AS1 contributes to 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer by facilitating the binding of PCBP1 with MCM3. In Cancer letters, 589, 216828. doi:10.1016/j.canlet.2024.216828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521199/
4. Liang, Zhuangzhuang, Yang, Jian, Wang, Jiajia, Jiang, Feng, Ma, Jie. 2022. Systematic analysis of MCM3 in pediatric medulloblastoma via multi-omics analysis. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 815260. doi:10.3389/fmolb.2022.815260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36133906/
5. Chen, Yi, Li, Liu-Yan, Li, Jian-Di, Chen, Gang, Wei, Dan-Ming. 2024. Expression, potential biological behaviour and clinical significance of MCM3 in pancreatic adenocarcinoma: a comprehensive study integrating high throughput sequencing, CRISPR screening and in-house immunohistochemistry. In Annals of medicine, 56, 2405879. doi:10.1080/07853890.2024.2405879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39310930/
6. Tímár, József, Gyorffy, Balázs, Rásó, Erzsébet. 2010. Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma: too much for too little? In Clinical & experimental metastasis, 27, 371-87. doi:10.1007/s10585-010-9307-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20177751/
7. Li, Hong-Tao, Wei, Bing, Li, Zhou-Quan, Zhang, Qin-Le, Yang, Xiao-Li. 2020. Diagnostic and prognostic value of MCM3 and its interacting proteins in hepatocellular carcinoma. In Oncology letters, 20, 308. doi:10.3892/ol.2020.12171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33093917/
8. Kang, Eun Young, Millstein, Joshua, Popovic, Gordana, Kelemen, Linda E, Köbel, Martin. 2021. MCM3 is a novel proliferation marker associated with longer survival for patients with tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 480, 855-871. doi:10.1007/s00428-021-03232-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782936/
9. Yamamoto, M, Tamura, K, Hiratsuka, K, Abiko, Y. . Stimulation of MCM3 gene expression in osteoblast by low level laser irradiation. In Lasers in medical science, 16, 213-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11482820/
10. Ma, Hui, Liu, Zhen, Li, Honglin, Qu, Pengpeng, Wang, Yuquan. 2021. Bioinformatics Analysis Reveals MCM3 as an Important Prognostic Marker in Cervical Cancer. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 8494260. doi:10.1155/2021/8494260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671420/