Mcf2l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcf2l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03677

品系全称

C57BL/6JCya-Mcf2lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17207-Mcf2l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcf2l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03677) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mcf.2 transforming sequence-like
基因别称
C130040G20Rik,Dbs,Ost,mKIAA0362
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178076.4 | Ensembl: ENSMUST00000110876
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mcf2l,即MCF2-like 1,是一种编码DBS(Docking protein for the C terminus of Fyn and Src family kinases)的基因。DBS是一种鸟苷酸交换因子,能够促进小GTP酶Rac的活化,进而影响细胞的迁移、侵袭和增殖等多种生物学过程。Mcf2l基因位于人染色体13q34区域,包含多个外显子和内含子,其表达受到多种转录因子的调控。

研究表明,Mcf2l基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在骨关节炎(OA)中,Mcf2l基因的一个单核苷酸多态性(SNP)位点rs11842874与OA的易感性相关。该位点位于Mcf2l基因的第4个内含子中,其A等位基因与Mcf2l基因表达量的升高相关,提示Mcf2l基因可能在OA的发生发展中发挥重要作用[3]。

此外,Mcf2l基因的另一个非编码RNA转录本MCF2L-AS1也与多种癌症的发生和发展相关。例如,在肺癌、肝癌、结直肠癌和卵巢癌中,MCF2L-AS1的表达水平均显著升高,并且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。MCF2L-AS1通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,包括:

1. 与miR-874-3p和STAT3形成反馈环路,促进肺癌细胞的生长和顺铂耐药性[1]。MCF2L-AS1作为miR-874-3p的竞争性内源RNA(ceRNA),抑制miR-874-3p的表达,从而解除其对STAT3的抑制,促进肺癌细胞的生长和顺铂耐药性。

2. 通过调节miR-33a-5p/FGF2轴促进肝癌细胞的生长、迁移和侵袭[2]。MCF2L-AS1作为miR-33a-5p的ceRNA,抑制miR-33a-5p的表达,从而解除其对FGF2的抑制,促进肝癌细胞的生长、迁移和侵袭。

3. 通过调节miR-105-5p/RAB22A轴促进结直肠癌细胞的生长、迁移和侵袭[4]。MCF2L-AS1作为miR-105-5p的ceRNA,抑制miR-105-5p的表达,从而解除其对RAB22A的抑制,促进结直肠癌细胞的生长、迁移和侵袭。

4. 通过调节IGF2BP1/IGF2/MEK/ERK轴促进卵巢癌细胞对顺铂的耐药性[5]。MCF2L-AS1与IGF2BP1相互作用,激活IGF2/MEK/ERK信号通路,从而促进卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。

5. 通过调节miR-873-5p水平促进非小细胞肺癌细胞的癌症干细胞(CSC)特性[6]。MCF2L-AS1下调miR-873-5p的表达,从而促进非小细胞肺癌细胞的CSC特性。

6. 通过调节miR-874-3p/FOXM1信号轴促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭和糖酵解[7]。MCF2L-AS1作为miR-874-3p的ceRNA,抑制miR-874-3p的表达,从而解除其对FOXM1的抑制,促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭和糖酵解。

综上所述,Mcf2l基因及其非编码RNA转录本MCF2L-AS1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。MCF2L-AS1通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,包括与miRNA相互作用、调节信号通路和影响细胞代谢等。因此,MCF2L-AS1可能成为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Xu, Min, Zheng, Jing, Wang, Jun, Hu, Gang, He, Hailan. 2023. MCF2L-AS1/miR-874-3p/STAT3 feedback loop contributes to lung adenocarcinoma cell growth and cisplatin resistance. In Heliyon, 9, e21342. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e21342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37954302/
2. Ou, Hongliang, Qian, Yunsong, Ma, Li. 2023. MCF2L-AS1 promotes the biological behaviors of hepatocellular carcinoma cells by regulating the miR-33a-5p/FGF2 axis. In Aging, 15, 6100-6116. doi:10.18632/aging.204795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37432067/
3. Shepherd, Colin, Skelton, Andrew J, Rushton, Michael D, Reynard, Louise N, Loughlin, John. 2015. Expression analysis of the osteoarthritis genetic susceptibility locus mapping to an intron of the MCF2L gene and marked by the polymorphism rs11842874. In BMC medical genetics, 16, 108. doi:10.1186/s12881-015-0254-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26584642/
4. Kong, Wencheng, Li, Hui, Xie, Lesi, Ma, Wencong, Zhou, Yifeng. 2021. LncRNA MCF2L-AS1 aggravates the malignant development of colorectal cancer via targeting miR-105-5p/RAB22A axis. In BMC cancer, 21, 1069. doi:10.1186/s12885-021-08668-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592939/
5. Zhu, Yan, Yang, Lijuan, Wang, Jianqing, Li, Yan, Chen, Youguo. 2022. SP1-induced lncRNA MCF2L-AS1 promotes cisplatin resistance in ovarian cancer by regulating IGF2BP1/IGF2/MEK/ERK axis. In Journal of gynecologic oncology, 33, e75. doi:10.3802/jgo.2022.33.e75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36245227/
6. Li, Shouguo, Lin, Liancheng. 2021. Long noncoding RNA MCF2L-AS1 promotes the cancer stem cell-like traits in non-small cell lung cancer cells through regulating miR-873-5p level. In Environmental toxicology, 36, 1457-1465. doi:10.1002/tox.23142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783940/
7. Zhang, Zhandong, Yang, Wei, Li, Ning, Luo, Suxia, Hua, Yawei. . LncRNA MCF2L-AS1 aggravates proliferation, invasion and glycolysis of colorectal cancer cells via the crosstalk with miR-874-3p/FOXM1 signaling axis. In Carcinogenesis, 42, 263-271. doi:10.1093/carcin/bgaa093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860508/