Mbd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03664

品系全称

C57BL/6NCya-Mbd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17190-Mbd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03664) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyl-CpG binding domain protein 1
基因别称
Cxxc3,PCM1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013594 | Ensembl: ENSMUST00000097530
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333811Homozygous null exhibited defects in adult hippocampal neurogenesis and function. Spatial learning was also impaired in mutant mice.
Mbd1,也称为Methyl-CpG Binding Domain 1,是一种重要的甲基-CpG结合蛋白。甲基-CpG结合蛋白家族在哺乳动物中包括MBD1、MBD2、MBD3、MBD4和MeCP2等成员。MBD1具有一个高度保守的甲基-CpG结合结构域(MBD)、两个或三个富含半胱氨酸的CXXC结构域以及一个C端的转录抑制结构域(TRD)。MBD1至少有五种不同的剪接变体,这些变体在CXXC结构域的数量和位置上有所不同,从而决定了MBD1与DNA的结合特性和转录调控功能[6]。MBD1能够识别并结合到甲基化的DNA序列上,从而抑制基因的转录。MBD1在维持基因组稳定性、调控基因表达和表观遗传调控中发挥着重要作用。

MBD1在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发育、细胞增殖、分化、代谢和疾病发生。例如,MBD1通过与H19长非编码RNA(lncRNA)相互作用,控制印迹基因网络(IGN)中基因的表达,进而影响胚胎的生长控制[1]。MBD1还在保护复制叉的稳定性方面发挥作用。研究表明,MBD1能够招募多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)并控制转录-复制冲突,从而维持基因组的稳定性[3]。此外,MBD1还参与调控疼痛相关基因的表达。MBD1在背根神经节(DRG)中的缺失导致小鼠对急性有害刺激的反应降低,并抑制神经损伤引起的疼痛敏感性。相反,DRG中MBD1的过表达导致野生型小鼠对有害刺激的敏感性增加,并恢复MBD1缺失小鼠的急性疼痛敏感性。MBD1通过招募DNA甲基转移酶DNMT3a进入Oprm1和Kcna2基因的启动子区域,抑制这两个基因的表达,从而参与急性疼痛和神经性疼痛的发生[5]。

MBD1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,MBD1在胰腺癌中高表达,并通过下调Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)的表达,促进Nrf2信号通路和抗氧化反应相关基因的表达,从而促进胰腺癌的发生发展[4]。MBD1还与胆管癌的发生有关。反义MBD1基因的表达质粒能够显著降低人胆管癌细胞系QBC-939中MBD1 mRNA和蛋白的表达水平,这为研究MBD1基因在DNA甲基化和胆管癌发生中的作用提供了新的工具[2]。MBD1的异常表达还与肝癌的进展有关。lncRNA SNHG20通过海绵作用吸附miR-5095,从而解除MBD1对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用[7]。此外,MBD1/HDAC3-miR-5701-FGFR2轴的失调促进胃癌的发展[8]。

综上所述,MBD1是一种重要的甲基-CpG结合蛋白,在维持基因组稳定性、调控基因表达和表观遗传调控中发挥着重要作用。MBD1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究MBD1的功能和调控机制,有助于理解其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Monnier, Paul, Martinet, Clémence, Pontis, Julien, Ait-Si-Ali, Slimane, Dandolo, Luisa. 2013. H19 lncRNA controls gene expression of the Imprinted Gene Network by recruiting MBD1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 20693-8. doi:10.1073/pnas.1310201110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24297921/
2. Zuo, Shi, Zou, Shengquan, Luo, Jian, Dong, Jingqing, Liu, Minfeng. . Effect of antisense MBD1 gene eukaryotic expression plasmid on expression of MBD1 gene in human biliary tract carcinoma cells. In Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences = Hua zhong ke ji da xue xue bao. Yi xue Ying De wen ban = Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban, 25, 658-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16696318/
3. Yu, Guihui, Xiong, Yundong, Xu, Zhanzhan, Li, Xiaoman, Wang, Jiadong. 2023. MBD1 protects replication fork stability by recruiting PARP1 and controlling transcription-replication conflicts. In Cancer gene therapy, 31, 94-107. doi:10.1038/s41417-023-00685-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949945/
4. Zhang, B, Xu, J, Li, C, Qin, Y, Yu, X. . MBD1 is an Epigenetic Regulator of KEAP1 in Pancreatic Cancer. In Current molecular medicine, 16, 404-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26980696/
5. Mo, Kai, Wu, Shaogen, Gu, Xiyao, Tu, Wei-Feng, Tao, Yuan-Xiang. 2018. MBD1 Contributes to the Genesis of Acute Pain and Neuropathic Pain by Epigenetic Silencing of Oprm1 and Kcna2 Genes in Primary Sensory Neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 9883-9899. doi:10.1523/JNEUROSCI.0880-18.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266739/
6. Nakao, M, Matsui, S, Yamamoto, S, Shirakawa, M, Fujita, N. . Regulation of transcription and chromatin by methyl-CpG binding protein MBD1. In Brain & development, 23 Suppl 1, S174-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738867/
7. Xu, Bin, Li, Chao, Yang, Bin, Wang, Lantian, Lu, Wenjie. 2023. LncRNA SNHG20 silencing inhibits hepatocellular carcinoma progression by sponging miR-5095 from MBD1. In American journal of translational research, 15, 4314-4331. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434830/
8. Zhao, Changan, Miao, Jiyu, Sun, Ruifang, Lei, Ting, Huang, Chen. 2022. MBD1/HDAC3-miR-5701-FGFR2 axis promotes the development of gastric cancer. In Aging, 14, 5878-5894. doi:10.18632/aging.204190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876658/