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C57BL/6JCya-Mazem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Maz-flox
产品编号:
S-CKO-03662
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Maz-flox mice (Strain S-CKO-03662) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mazem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17188-Maz-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03662
基因名
Maz
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MAZI;PUR1;Pur-1;SAF-1;SAF-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338823 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit fetal and postnatal lethality, kidney agenesis, and impacts fertility in rare surviving mice. Mice heterozygous for this allele exhibit fetal lethality and abnormal bladder function and architecture.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Maz位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Maz基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Maz-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)构建的条件性基因敲除小鼠。Maz基因位于小鼠7号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于1至4号外显子,包含1279 bp的编码序列。删除该区域会导致小鼠Maz基因功能的丧失。Maz-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出胎儿和出生后死亡、肾发育不全,以及罕见存活的幼鼠中影响生育能力。携带杂合敲除等位基因的小鼠表现出胎儿死亡和异常膀胱功能及结构。该模型可用于研究Maz基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Maz,也称为Myc相关锌指蛋白,是一种重要的转录因子,它在基因表达调控中发挥着重要作用。Maz含有锌指结构域,能够与DNA结合并影响基因的转录。研究表明,Maz在多种生物学过程中都发挥着关键作用,包括细胞增殖、分化、免疫应答和癌症发生。
Maz与G-四链体结构(G4s)的相互作用在基因表达调控中发挥着重要作用。G4s是一种特殊的DNA结构,由富含鸟嘌呤的序列形成。研究表明,G4s能够与Maz结合,并促进Maz在细胞核中的运动。这种运动有助于Maz定位到特定的基因启动子区域,从而激活基因的表达。例如,在CCND1基因的启动子区域,G4s能够吸引Maz并促进其运动,进而激活CCND1的转录,从而促进肝细胞癌的发生发展[1]。
Maz还与CTCF(CCCTC结合因子)相互作用,参与基因组的组织和基因表达的调控。CTCF是一种重要的转录因子,它能够与DNA结合并在基因组中形成绝缘子结构,从而隔离不同的基因表达区域。研究表明,Maz能够与CTCF结合并参与CTCF介导的绝缘子活性。在Hox基因簇中,Maz与CTCF共同定位在染色质边界,并相互作用。Maz的缺失会导致Hox基因表达的改变和染色质结构的改变,从而影响基因组的组织和基因表达的调控[2]。
Maz还参与免疫相关基因的表达调控。研究表明,Maz能够与STAT1结合并改变染色质的表观遗传修饰,从而影响免疫相关基因的表达。例如,在IFN-γ刺激下,Maz与STAT1共同定位在免疫相关基因的启动子区域,并通过改变染色质的表观遗传修饰来调节这些基因的表达。Maz的缺失会导致STAT1结合的减少和免疫相关基因的表达下调[3]。
此外,Maz还与Sp1等其他转录因子相互作用,共同调控基因的表达。例如,在MAZ基因的启动子区域,Sp1和Maz都能够结合到相同的顺式作用元件上,并通过相互独立的方式抑制MAZ基因的表达[4]。
综上所述,Maz是一种重要的转录因子,在基因表达调控中发挥着重要作用。Maz与G4s、CTCF、STAT1和Sp1等分子相互作用,参与基因组的组织和基因表达的调控,影响细胞增殖、分化、免疫应答和癌症发生等生物学过程。
参考文献:
1. Wang, Wenmeng, Li, Dangdang, Xu, Qingqing, Zheng, Tongsen, Sui, Guangchao. 2024. G-quadruplexes promote the motility in MAZ phase-separated condensates to activate CCND1 expression and contribute to hepatocarcinogenesis. In Nature communications, 15, 1045. doi:10.1038/s41467-024-45353-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316778/
2. Ortabozkoyun, Havva, Huang, Pin-Yao, Cho, Hyunwoo, Mazzoni, Esteban O, Reinberg, Danny. 2022. CRISPR and biochemical screens identify MAZ as a cofactor in CTCF-mediated insulation at Hox clusters. In Nature genetics, 54, 202-212. doi:10.1038/s41588-021-01008-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145304/
3. Xiao, Tiaojiang, Li, Xin, Felsenfeld, Gary. 2024. The Myc-associated zinc finger protein epigenetically controls expression of interferon-γ-stimulated genes by recruiting STAT1 to chromatin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2320938121. doi:10.1073/pnas.2320938121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38635637/
4. Song, J, Ugai, H, Kanazawa, I, Sun, K, Yokoyama, K K. 2001. Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements. In The Journal of biological chemistry, 276, 19897-904. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259406/
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