基因Maz,也称为Myc相关锌指蛋白,是一种重要的转录因子,它在基因表达调控中发挥着重要作用。Maz含有锌指结构域,能够与DNA结合并影响基因的转录。研究表明,Maz在多种生物学过程中都发挥着关键作用,包括细胞增殖、分化、免疫应答和癌症发生。
Maz与G-四链体结构(G4s)的相互作用在基因表达调控中发挥着重要作用。G4s是一种特殊的DNA结构,由富含鸟嘌呤的序列形成。研究表明,G4s能够与Maz结合,并促进Maz在细胞核中的运动。这种运动有助于Maz定位到特定的基因启动子区域,从而激活基因的表达。例如,在CCND1基因的启动子区域,G4s能够吸引Maz并促进其运动,进而激活CCND1的转录,从而促进肝细胞癌的发生发展[1]。
Maz还与CTCF(CCCTC结合因子)相互作用,参与基因组的组织和基因表达的调控。CTCF是一种重要的转录因子,它能够与DNA结合并在基因组中形成绝缘子结构,从而隔离不同的基因表达区域。研究表明,Maz能够与CTCF结合并参与CTCF介导的绝缘子活性。在Hox基因簇中,Maz与CTCF共同定位在染色质边界,并相互作用。Maz的缺失会导致Hox基因表达的改变和染色质结构的改变,从而影响基因组的组织和基因表达的调控[2]。
Maz还参与免疫相关基因的表达调控。研究表明,Maz能够与STAT1结合并改变染色质的表观遗传修饰,从而影响免疫相关基因的表达。例如,在IFN-γ刺激下,Maz与STAT1共同定位在免疫相关基因的启动子区域,并通过改变染色质的表观遗传修饰来调节这些基因的表达。Maz的缺失会导致STAT1结合的减少和免疫相关基因的表达下调[3]。
此外,Maz还与Sp1等其他转录因子相互作用,共同调控基因的表达。例如,在MAZ基因的启动子区域,Sp1和Maz都能够结合到相同的顺式作用元件上,并通过相互独立的方式抑制MAZ基因的表达[4]。
综上所述,Maz是一种重要的转录因子,在基因表达调控中发挥着重要作用。Maz与G4s、CTCF、STAT1和Sp1等分子相互作用,参与基因组的组织和基因表达的调控,影响细胞增殖、分化、免疫应答和癌症发生等生物学过程。
参考文献:
1. Wang, Wenmeng, Li, Dangdang, Xu, Qingqing, Zheng, Tongsen, Sui, Guangchao. 2024. G-quadruplexes promote the motility in MAZ phase-separated condensates to activate CCND1 expression and contribute to hepatocarcinogenesis. In Nature communications, 15, 1045. doi:10.1038/s41467-024-45353-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316778/
2. Ortabozkoyun, Havva, Huang, Pin-Yao, Cho, Hyunwoo, Mazzoni, Esteban O, Reinberg, Danny. 2022. CRISPR and biochemical screens identify MAZ as a cofactor in CTCF-mediated insulation at Hox clusters. In Nature genetics, 54, 202-212. doi:10.1038/s41588-021-01008-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145304/
3. Xiao, Tiaojiang, Li, Xin, Felsenfeld, Gary. 2024. The Myc-associated zinc finger protein epigenetically controls expression of interferon-γ-stimulated genes by recruiting STAT1 to chromatin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2320938121. doi:10.1073/pnas.2320938121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38635637/
4. Song, J, Ugai, H, Kanazawa, I, Sun, K, Yokoyama, K K. 2001. Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements. In The Journal of biological chemistry, 276, 19897-904. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259406/