Nprl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nprl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03650

品系全称

C57BL/6JCya-Nprl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17168-Nprl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nprl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03650) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nitrogen permease regulator-like 3
基因别称
Aag,CGTHBA,HS-26,HS-40,Mare,Phg,Prox1,m(alpha)RE
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181569 | Ensembl: ENSMUST00000020530
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109258This gene is deleted in the Hbath-J mutation.
Nprl3,也称为氮渗透酶调节因子样3,是mTOR信号通路中GATOR1复合体的一个组成部分。mTOR信号通路在细胞的生长、代谢和生存中发挥着重要作用,而GATOR1复合体是mTOR信号通路的一个负性调节因子。Nprl3通过抑制mTORC1(mTOR复合物1)的活性来调控细胞代谢,影响多种生物学过程,包括神经发育和神经元功能。

在神经系统中,Nprl3的表达与神经元的形态、突触可塑性和网络连接密切相关。研究表明,Nprl3的缺失会导致mTORC1信号通路的过度激活,从而影响神经元的形态和功能。例如,Nprl3的缺失会导致神经元细胞体的增大和细胞聚集的形成,这种现象可以通过使用mTOR抑制剂如雷帕霉素或torin1来防止[1]。此外,Nprl3的缺失还会导致mTOR在溶酶体上的定位发生改变,即使在营养物质缺乏的情况下,mTOR仍然保持活性状态,这表明Nprl3的缺失会使得mTOR的激活与神经元的代谢状态脱钩[1]。

Nprl3的突变与多种神经系统疾病相关,其中包括癫痫和皮质发育畸形。研究发现,Nprl3的突变会导致癫痫的发生,并且与多种癫痫表型相关,例如局灶性发作、全身性发作、脑成像异常(如多微脑回、局灶性皮质发育不良)和脑电图异常(如局灶性或多灶性尖波、局灶性或全身性减慢)[1,2,3]。此外,Nprl3的突变还与家族性局灶性癫痫伴多灶性发作相关,这种疾病的特点是发病年龄、发作类型、发作时间和频率、治疗效果以及MRI和EEG表现存在差异[3]。

除了在神经系统中的作用,Nprl3还与红细胞生成相关。研究发现,Nprl3是红细胞生成过程中的一个关键调节因子,它控制着红细胞生成过程中的代谢。Nprl3的缺失会导致mTORC1信号通路的过度激活,抑制自噬,并扰乱红细胞生成过程中的糖酵解和氧化还原控制[5]。此外,Nprl3的基因还与α-珠蛋白基因簇紧密连锁,这种连锁可能反映了Nprl3基因中存在一个强大的珠蛋白基因表达增强子[4,6]。

综上所述,Nprl3是一种重要的mTOR信号通路调节因子,它在神经系统和红细胞生成过程中发挥着重要作用。Nprl3的缺失会导致mTORC1信号通路的过度激活,影响神经元的形态和功能,并导致多种神经系统疾病的发生。此外,Nprl3还与红细胞生成相关,其缺失会影响红细胞生成过程中的代谢。对Nprl3的研究有助于深入理解mTOR信号通路在神经系统疾病和红细胞生成中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Iffland, Philip H, Everett, Mariah E, Cobb-Pitstick, Katherine M, Carson, Vincent J, Crino, Peter B. . NPRL3 loss alters neuronal morphology, mTOR localization, cortical lamination and seizure threshold. In Brain : a journal of neurology, 145, 3872-3885. doi:10.1093/brain/awac044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35136953/
2. Baldassari, Sara, Picard, Fabienne, Verbeek, Nienke E, Møller, Rikke S, Baulac, Stéphanie. 2018. The landscape of epilepsy-related GATOR1 variants. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 398-408. doi:10.1038/s41436-018-0060-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093711/
3. Wang, Yue, Yu, Peimin, Zhu, Guoxing, Ding, Ding, Hong, Zhen. 2023. The clinical features of familial focal epilepsy with variable foci and NPRL3 gene variant. In PloS one, 18, e0284924. doi:10.1371/journal.pone.0284924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099548/
4. Li, Youzhi, Zhao, Xu, Wang, Shanshan, Huang, Shanshan, Zhu, Suiqiang. 2021. A Novel Loss-of-Function Mutation in the NPRL3 Gene Identified in Chinese Familial Focal Epilepsy with Variable Foci. In Frontiers in genetics, 12, 766354. doi:10.3389/fgene.2021.766354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868250/
5. Preston, Alexandra E, Frost, Joe N, Badat, Mohsin, Higgs, Douglas R, Drakesmith, Hal. 2023. Ancient genomic linkage couples metabolism with erythroid development. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.25.558944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37808769/
6. Philipsen, Sjaak, Hardison, Ross C. 2017. Evolution of hemoglobin loci and their regulatory elements. In Blood cells, molecules & diseases, 70, 2-12. doi:10.1016/j.bcmd.2017.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811072/