Man1a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Man1a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03641

品系全称

C57BL/6JCya-Man1a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17156-Man1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Man1a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase, alpha, class 1A, member 2
基因别称
Man1b,PCR2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010763.2 | Ensembl: ENSMUST00000008907
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~756 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104676Homozygous mutation of this gene results in respiratory distress and death within a few hours after birth. Lung development is delayed, the alveolar septum is thickened, and hemorrhage occurs in the alveolar region.
Man1a2,也称为Mannosidase-1-Alpha-2,是一种重要的α1,2-甘露糖苷酶。它主要在细胞内的高尔基体中表达,参与蛋白质的N-连接糖基化修饰过程。N-连接糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种常见形式,对蛋白质的正确折叠、稳定性、功能和细胞内定位至关重要。Man1a2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Man1a2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在胆管闭锁(BA)中,Man1a2基因的序列变异与BA的发生相关。研究发现,Man1a2基因的突变会导致胆管和纤毛的形态发生异常,以及左右不对称的缺陷。在斑马鱼和小鼠模型中,Man1a2基因的敲低会导致胆管网络形成不良、纤毛发育异常、心脏和肝脏的异位,以及egfra和其他发育基因的失调[1]。此外,Man1a2基因的敲低还会导致呼吸道上皮细胞纤毛发育和运动受阻,以及肝脏和门静脉的炎症[2]。这些结果表明,Man1a2基因在胆管和纤毛的形态发生以及左右不对称的形成中发挥着重要作用。

除了在BA中的作用,Man1a2基因还与其他疾病的发生相关。例如,Man1a2基因的突变会导致新生儿呼吸衰竭,以及肺纤毛减少。研究发现,Man1a2基因的杂合突变和纯合突变都会导致新生小鼠的存活率和肺纤毛数量逐渐下降。此外,N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗可以增强Man1a2基因突变小鼠的肺纤毛数量和存活率[3]。这些结果表明,Man1a2基因在肺发育和纤毛形成中发挥着重要作用。

此外,Man1a2基因还与胃癌的发生和进展相关。研究发现,Man1a2基因的表达水平在胃癌组织中升高,并且与胃癌的增殖和迁移能力相关。机制研究表明,Man1a2基因通过circ_0000119/miR-502-5p/MTBP轴调控胃癌的发生和进展[4]。

除了在上述疾病中的作用,Man1a2基因还与其他疾病的发生和进展相关。例如,Man1a2基因的表达水平与弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后相关。研究发现,Man1a2基因的表达水平可以用于预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存期[5]。此外,Man1a2基因的敲除可以产生具有高甘露糖型N-连接糖基化的哺乳动物细胞,从而为生产重组蛋白质提供新的策略[6]。此外,Man1a2基因的突变还会导致新生儿死亡,这是由于突变基因的插入导致邻近基因的表达受到干扰[7]。此外,Man1a2基因的表达水平还与急性髓细胞白血病的预后相关[8]。

此外,Man1a2基因的表达水平还与食管鳞状细胞癌的顺铂敏感性相关。研究发现,HNRNPUL1通过调节circMAN1A2的形成抑制食管鳞状细胞癌的顺铂敏感性[9]。此外,Man1a2基因的遗传变异与SARS-CoV-2感染和COVID-19严重程度相关[10]。此外,Man1a2基因的表达还受到亲本来源的影响,这可能解释了某些遗传变异在同胞间和人群间表型效应的差异[11]。

综上所述,Man1a2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胆管和纤毛的形态发生、左右不对称的形成、肺发育和纤毛形成、胃癌的发生和进展、弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后、重组蛋白质的生产、急性髓细胞白血病的预后、食管鳞状细胞癌的顺铂敏感性、SARS-CoV-2感染和COVID-19严重程度。Man1a2基因的研究有助于深入理解蛋白质的N-连接糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. So, Juhoon, Ningappa, Mylarappa, Glessner, Joseph, Shin, Donghun, Sindhi, Rakesh. 2020. Biliary-Atresia-Associated Mannosidase-1-Alpha-2 Gene Regulates Biliary and Ciliary Morphogenesis and Laterality. In Frontiers in physiology, 11, 538701. doi:10.3389/fphys.2020.538701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192543/
2. Ningappa, Mylarappa, Adenuga, Morayooluwa, Ngo, Kim A, Subramaniam, Shankar, Sindhi, Rakesh. 2021. Mechanisms of Impaired Lung Development and Ciliation in Mannosidase-1-Alpha-2 (Man1a2) Mutants. In Frontiers in physiology, 12, 658518. doi:10.3389/fphys.2021.658518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34366878/
3. Xie, Mengyan, Gu, Yunru, Xu, Tingting, Jing, Xinming, Shu, Yongqian. 2024. Circular RNA Circ_0000119 promotes gastric cancer progression via circ_0000119/miR-502-5p/MTBP axis. In Gene, 908, 148296. doi:10.1016/j.gene.2024.148296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38378131/
4. Kim, Seok Jin, Sohn, Insuk, Do, In-Gu, Paik, Soonmyung, Kim, Won Seog. 2013. Gene expression profiles for the prediction of progression-free survival in diffuse large B cell lymphoma: results of a DASL assay. In Annals of hematology, 93, 437-47. doi:10.1007/s00277-013-1884-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23975159/
5. Jin, Ze-Cheng, Kitajima, Toshihiko, Dong, Weijie, Gao, Xiao-Dong, Fujita, Morihisa. 2018. Genetic disruption of multiple α1,2-mannosidases generates mammalian cells producing recombinant proteins with high-mannose-type N-glycans. In The Journal of biological chemistry, 293, 5572-5584. doi:10.1074/jbc.M117.813030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29475941/
6. Pan, Yongcheng, Zhang, Lusi, Liu, Qiong, Xia, Kun, Li, Jia-Da. 2016. Insertion of a knockout-first cassette in Ampd1 gene leads to neonatal death by disruption of neighboring genes expression. In Scientific reports, 6, 35970. doi:10.1038/srep35970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27775065/
7. Kelesoglu, Nurdan, Kori, Medi, Yilmaz, Betul Karademir, Duru, Ozlem Ates, Arga, Kazim Yalcin. 2023. Differential co-expression network analysis elucidated genes associated with sensitivity to farnesyltransferase inhibitor and prognosis of acute myeloid leukemia. In Cancer medicine, 12, 22420-22436. doi:10.1002/cam4.6804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069522/
8. Li, Juan, Sang, Meixiang, Zheng, Yang, Li, Weijing, Shan, Baoen. 2021. HNRNPUL1 inhibits cisplatin sensitivity of esophageal squamous cell carcinoma through regulating the formation of circMAN1A2. In Experimental cell research, 409, 112891. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34688610/
9. Fan, Jie, Long, Quan-Xin, Ren, Ji-Hua, Zhou, Li, Huang, Ai-Long. 2022. Genome-wide association study of SARS-CoV-2 infection in Chinese population. In European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology, 41, 1155-1163. doi:10.1007/s10096-022-04478-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927536/
10. Mott, Richard, Yuan, Wei, Kaisaki, Pamela, Baud, Amelie, Flint, Jonathan. . The architecture of parent-of-origin effects in mice. In Cell, 156, 332-42. doi:10.1016/j.cell.2013.11.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24439386/