Mlph-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mlph-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03638

品系全称

C57BL/6JCya-Mlphem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-171531-Mlph-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlph-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03638) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanophilin
基因别称
2210418F23Rik,5031433I09Rik,D1Wsu84e,Slac-2a,l(1)-3Rk,l1Rk3,ln
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053015.3 | Ensembl: ENSMUST00000027528
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2027 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176380Homozygous targeted null mutants affect viability and body size, and result in abnormal lungs, kidneys, immune system, hematopoiesis, myelopoiesis, and anomalies in cerebellar foliation and neuronal cell layer development.
Mlph基因,也称为melanophilin基因,编码一种重要的蛋白质,该蛋白质在调节皮肤色素沉着方面发挥着关键作用。Mlph蛋白质在黑色素体运输过程中起着重要作用,它作为RAB27A和肌球蛋白Va(MYO5A)之间的连接器,参与将成熟的黑色素体锚定在黑色素细胞外周肌动蛋白丝上,以便随后转移到相邻的角质形成细胞。Mlph基因的突变会导致皮肤色素沉着减少,表现为毛发和羽毛的稀释颜色,例如在MLPH突变动物中的毛发和羽毛颜色。

Mlph基因的表达受到多种因素的调节。一项研究发现,糖皮质激素受体(GR)可以调节Mlph基因的表达。通过使用特定的GR激动剂或拮抗剂改变GR活性,研究发现只有Mlph基因的表达受到调节,而其他关键的黑色素体运输蛋白的表达没有受到影响。此外,研究发现地塞米松处理可以诱导GR从细胞质转移到细胞核,并证实了地塞米松诱导的GR与Mlph启动子的结合。这些发现为理解Mlph基因表达的调节机制提供了新的见解,并揭示了GR在Mlph基因表达中的新型作用[1]。

除了在皮肤色素沉着方面的作用外,Mlph基因还与某些肿瘤的发生和发展有关。一项研究发现,在儿童Spitz痣中,ALK基因与MLPH基因融合,导致Spitz痣的发生。通过免疫组化和RNA融合面板分析,研究人员发现4个病例中ALK基因的第20外显子与MLPH基因的第14外显子融合。这些病例的病理特征与ALK融合的Spitz痣相似,包括梭形和上皮样黑色素细胞呈梭形巢状排列,具有丛状生长模式和浸润性边缘。这些发现表明,Mlph基因可能与Spitz痣的发生有关[2]。

Mlph基因的表达和变异还与家禽的羽毛颜色有关。一项研究发现,北京白雉的MLPH基因表达水平在胚胎发育过程中显著高于韩国雉。此外,研究人员发现两个单核苷酸多态性(SNP)与北京白雉的白羽表型相关。生物信息学分析表明,其中一个SNP是中性突变,而另一个SNP是有害突变。这些发现表明,Mlph基因的表达和变异与家禽的羽毛颜色有关[3]。

除了在皮肤色素沉着和羽毛颜色方面的作用外,Mlph基因还与脂肪生成有关。一项研究发现,Mlph基因在脂肪细胞分化过程中表达上调。此外,Mlph基因敲除的雉鸡模型表现出体重和皮下脂肪垫重量显著减少,以及脂肪细胞体积减小。这些发现表明,Mlph基因可能参与脂肪生成过程[4]。

Mlph基因还与犬类的皮肤疾病有关。一项研究发现,在罗得西亚脊背犬中,Mlph基因与季节性犬侧腹部脱毛症(CFA)有关。然而,MLPH基因的基因分型分析并没有发现MLPH基因与CFA之间的关联。这表明CFA的发病机制可能涉及多个遗传和环境因素[5]。

此外,Mlph基因还与兔子的毛色稀释有关。一项研究发现,MLPH基因的两个变异体与兔子的毛色稀释表型相关。其中一个变异体位于接受剪接位点的内含子区域,而另一个变异体是一个移码突变。这些发现为理解毛色稀释的遗传机制提供了新的见解[6]。

最后,Mlph基因的突变还与Griscelli综合征3型(GS3)的发生有关。一项研究发现,一个中国GS3患者携带一个新型的MLPH错义突变,该突变位于MLPH基因保守的Slp同源结构域中。该突变导致黑色素体运输受阻,并降低了MLPH与RAB27A的结合。这些发现表明,MLPH突变是GS3发病机制的一个重要因素[7]。

综上所述,Mlph基因在皮肤色素沉着、羽毛颜色、脂肪生成、犬类皮肤疾病、兔子毛色稀释和Griscelli综合征3型等方面发挥着重要作用。Mlph基因的表达和变异与多种生物学过程和疾病相关,包括皮肤色素沉着、羽毛颜色、脂肪生成、犬类皮肤疾病、兔子毛色稀释和Griscelli综合征3型。进一步研究Mlph基因的功能和调控机制将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Myung, Cheol Hwan, Lee, Ji Eun, Jo, Chan Song, Park, Jong Il, Hwang, Jae Sung. 2021. Regulation of Melanophilin (Mlph) gene expression by the glucocorticoid receptor (GR). In Scientific reports, 11, 16813. doi:10.1038/s41598-021-96276-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413386/
2. Chung, Catherine T, Marrano, Paula, Swanson, David, Dickson, Brendan C, Thorner, Paul Scott. 2019. Fusion of ALK to the melanophilin gene MLPH in pediatric Spitz nevi. In Human pathology, 87, 57-64. doi:10.1016/j.humpath.2019.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857967/
3. Yuan, Zhiwen, Zhang, Xiaohui, Pang, Youzhi, Ren, Shiwei, Huo, Linke. 2023. Association analysis of melanophilin (MLPH) gene expression and polymorphism with plumage color in quail. In Archives animal breeding, 66, 131-139. doi:10.5194/aab-66-131-2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37124941/
4. Kim, Dong-Hwan, Lee, Joonbum, Suh, Yeunsu, Chen, Paula R, Lee, Kichoon. 2024. Up-regulation of Melanophilin (MLPH) gene during avian adipogenesis and decreased fat pad weights with adipocyte hypotrophy in MLPH knockout quail. In Poultry science, 104, 104720. doi:10.1016/j.psj.2024.104720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39729733/
5. Verschuuren, Millie U M Y, Schlotter, Yvette M, Leegwater, Peter A J. 2024. Investigation of the association of the MLPH gene with seasonal canine flank alopecia in Rhodesian Ridgeback dogs. In Canine medicine and genetics, 11, 5. doi:10.1186/s40575-024-00139-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39449035/
6. Demars, Julie, Iannuccelli, Nathalie, Utzeri, Valerio Joe, Fontanesi, Luca, Allain, Daniel. 2018. New Insights into the Melanophilin (MLPH) Gene Affecting Coat Color Dilution in Rabbits. In Genes, 9, . doi:10.3390/genes9090430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30142960/
7. Huang, Qiaorong, Yuan, Yefeng, Gong, Juanjuan, Li, Wei, Wei, Aihua. 2022. Identification of a Novel MLPH Missense Mutation in a Chinese Griscelli Syndrome 3 Patient. In Frontiers in medicine, 9, 896943. doi:10.3389/fmed.2022.896943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602484/