智鼠故事 
C57BL/6JCya-Malem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mal-flox
产品编号：
S-CKO-03637
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mal-flox mice (Strain S-CKO-03637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Malem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17153-Mal-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03637
基因名
Mal
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mpv17，Vip17
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:892970 Homozygous null mice display abnormal myelination and optic nerve morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mal位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mal基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mal-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mal基因位于小鼠2号染色体上，包含四个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二和3号外显子，包含294个碱基对的编码序列。删除该区域将导致小鼠Mal基因功能的丧失。Mal-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP24-287C1作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，产生携带敲除等位基因的小鼠。出生的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Mal基因在小鼠体内的功能，例如在小鼠的髓鞘形成和视神经形态方面的作用。
基因研究概述
基因MAL（Myelin and lymphocyte-associated protein，髓鞘和淋巴细胞相关蛋白）是一种重要的膜整合蛋白，属于MAL家族。MAL家族成员包括MAL、MAL2、MALL、PLLP、CMTM8、MYADM和MYADML2。这些蛋白在细胞膜交通和信号传导中发挥重要作用，参与多种生物学过程，包括细胞分化、发育和代谢。MAL基因的表达和功能调控在正常生理和疾病发生中具有重要意义。
在癌症中，MAL家族基因的表达常常发生异常。例如，在乳腺癌、胰腺癌和肺癌等癌症中，MAL家族成员的表达水平会发生改变。这些改变可能是由于基因甲基化、拷贝数变异等原因引起的。研究表明，MAL基因的异常表达与癌症的发生、发展和预后密切相关。
在结直肠癌中，MAL基因的启动子区常常发生高甲基化，导致基因表达下调。这种高甲基化现象在腺瘤和癌组织中普遍存在，但在正常黏膜组织中很少出现。MAL基因的表达下调与结直肠癌的发生和发展密切相关，可能作为早期诊断的标志物。此外，MAL基因的异常表达还与结直肠癌的预后相关，低表达的患者预后较差[1]。
在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，MAL基因的表达也常常发生下调。研究表明，MAL基因的表达下调与HNSCC的发生和发展密切相关，可能作为新的候选生物标志物。此外，MAL基因的表达下调还与HNSCC的侵袭、凋亡和转移等恶性表型相关[2]。
在急性巨核细胞白血病（AMKL）中，OTT-MAL融合蛋白的形成是由于染色体1和22的易位导致的。OTT-MAL融合蛋白是一种组成型激活剂，可以激活血清反应因子（SRF）依赖性基因的表达。OTT-MAL融合蛋白的异常激活可能与AMKL的发生和发展有关[3]。
在胃癌中，MAL基因的表达下调与淋巴转移和不良预后相关。研究表明，MAL基因的表达下调可能与胃癌的发生和发展有关，可能作为新的候选生物标志物[4]。
在乳腺癌中，MAL基因的启动子区常常发生高甲基化，导致基因表达下调。研究表明，MAL基因的表达下调与乳腺癌的发生和发展密切相关，可能作为新的候选生物标志物。此外，MAL基因的表达下调还与乳腺癌的预后相关，低表达的患者预后较差[5]。
在酵母中，MAL基因的表达受到基因剂量效应的调控。MAL基因包括调节基因、麦芽糖转运基因和麦芽糖酶基因。基因剂量效应可以影响MAL基因的表达水平和活性，从而影响酵母的麦芽糖利用能力[6]。
综上所述，基因MAL在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育和代谢。在癌症中，MAL基因的表达常常发生异常，与癌症的发生、发展和预后密切相关。因此，研究MAL基因的表达和功能调控对于深入理解癌症的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Georget, M, Pisan, E. 2023. [Next Generation Sequencing (NGS) for beginners]. In Revue des maladies respiratoires, 40, 345-358. doi:10.1016/j.rmr.2023.01.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36863993/
2. Labat-de-Hoz, Leticia, Rubio-Ramos, Armando, Correas, Isabel, Alonso, Miguel A. 2023. The MAL Family of Proteins: Normal Function, Expression in Cancer, and Potential Use as Cancer Biomarkers. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15102801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345137/
3. Lind, Guro E, Ahlquist, Terje, Kolberg, Matthias, Thiis-Evensen, Espen, Lothe, Ragnhild A. 2008. Hypermethylated MAL gene - a silent marker of early colon tumorigenesis. In Journal of translational medicine, 6, 13. doi:10.1186/1479-5876-6-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18346269/
4. Cao, Wei, Zhang, Zhi-Yuan, Xu, Qin, Han, Ze-Guang, Chen, Wan-Tao. 2010. Epigenetic silencing of MAL, a putative tumor suppressor gene, can contribute to human epithelium cell carcinoma. In Molecular cancer, 9, 296. doi:10.1186/1476-4598-9-296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21092172/
5. Descot, Arnaud, Rex-Haffner, Monika, Courtois, Geneviève, Treisman, Richard, Posern, Guido. 2008. OTT-MAL is a deregulated activator of serum response factor-dependent gene expression. In Molecular and cellular biology, 28, 6171-81. doi:10.1128/MCB.00303-08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18710951/
6. Kurashige, Junji, Sawada, Genta, Takahashi, Yusuke, Baba, Hideo, Mimori, Koshi. . Suppression of MAL gene expression in gastric cancer correlates with metastasis and mortality. In Fukuoka igaku zasshi = Hukuoka acta medica, 104, 344-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24511665/
