Maff-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Maff-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03622

品系全称

C57BL/6JCya-Maffem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17133-Maff-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Maff-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family, protein F (avian)
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010755 | Ensembl: ENSMUST00000096350
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96910Homozygous null mice are viable and fertile and show no obvious functional deficiencies.
MAFF,即MAF bZIP转录因子F,是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程。MAFF与BACH1等转录因子形成异源二聚体,共同控制多种真核基因的表达。MAFF在多种组织中表达,尤其是在肺部。MAFF的生理功能尚不完全清楚,但研究表明,MAFF在肿瘤发生、发展、转移以及抗病毒免疫等方面发挥重要作用。

在肿瘤发生、发展方面,MAFF通过激活IL11/STAT3信号通路,促进肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。MAFF与BACH1形成的异源二聚体,直接转录激活IL11基因,进而激活STAT3信号通路。STAT3信号通路在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,其激活可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外,MAFF还参与调控PDAC细胞的化疗耐药性。PDAC细胞在化疗过程中,经历全球表观遗传重编程以获得化疗耐药性,MAFF/BACH1转录复合体在PDAC细胞的全球表观遗传响应中发挥关键作用[3]。

在抗病毒免疫方面,MAFF作为一种抗病毒宿主因子,抑制HBV核心启动子转录,从而抑制HBV的生命周期[2]。MAFF与HBV核心启动子物理结合,竞争性抑制HNF-4α结合到HBV增强子II序列。MAFF表达受IL-1β和TNF-α等细胞因子的诱导,这些细胞因子在HBV感染过程中发挥重要作用。此外,MAFF在阿尔茨海默病(AD)中也发挥重要作用。AD患者海马区MafF表达增加,与抗氧化应激相关。MafF的过表达抑制了Aβ诱导的氧化应激,而MafF的敲低则促进了Aβ诱导的氧化应激[7]。

在妊娠过程中,MAFF在胎盘形成和发育过程中发挥重要作用。在胎盘的迷路区域,MAFF与Atf3、Jun、Junb、Stat6、Mxd1、Fos和Irf7等转录因子形成调节网络,参与维持妊娠过程[4]。MAFF在胎盘的发育过程中,参与调控滋养层细胞的分化和胎盘血管生成。此外,MAFF的表达还受到高脂肪饮食的影响,高脂肪饮食会加剧炎症反应和破坏血管生成稳态。

在结直肠癌中,MAFF蛋白表达下调,与患者的不良预后相关。MAFF蛋白的表达受泛素-蛋白酶体轴的调控,BAP1作为核去泛素化酶,与MAFF结合并去泛素化MAFF,从而稳定MAFF蛋白。MAFF蛋白的稳定上调DUSP5表达,抑制ERK磷酸化,从而抑制结直肠癌的生长[5]。

MAFF还参与调控胆固醇代谢和炎症反应。MAFF与BACH1形成的异源二聚体,在炎症条件下结合到LDLR启动子的MAF识别元件,转录下调LDLR表达[6]。MAFF的这种调控作用,使其成为治疗动脉粥样硬化等疾病的一个潜在靶点。

综上所述,MAFF作为一种重要的转录因子,在肿瘤发生、发展、转移、抗病毒免疫、妊娠过程以及胆固醇代谢和炎症反应等方面发挥重要作用。MAFF的研究有助于深入理解转录因子在生物学过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moon, Eui Jung, Mello, Stephano S, Li, Caiyun G, Attardi, Laura D, Giaccia, Amato J. 2021. The HIF target MAFF promotes tumor invasion and metastasis through IL11 and STAT3 signaling. In Nature communications, 12, 4308. doi:10.1038/s41467-021-24631-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262028/
2. Ibrahim, Marwa K, Abdelhafez, Tawfeek H, Takeuchi, Junko S, Aly, Hussein H, Wakita, Takaji. 2021. MafF Is an Antiviral Host Factor That Suppresses Transcription from Hepatitis B Virus Core Promoter. In Journal of virology, 95, e0076721. doi:10.1128/JVI.00767-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33980595/
3. Nguyen, Chan D K, Colón-Emeric, Benjamín A, Murakami, Shigekazu, Shujath, Mia N Y, Yi, Chunling. 2024. PRMT1 promotes epigenetic reprogramming associated with acquired chemoresistance in pancreatic cancer. In Cell reports, 43, 114176. doi:10.1016/j.celrep.2024.114176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38691454/
4. Wu, Yanting, Su, Kaizhen, Zhang, Ying, Gao, Ya, Huang, Hefeng. 2024. A spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse placentation. In Cell discovery, 10, 110. doi:10.1038/s41421-024-00740-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39438452/
5. Xie, Zhongdong, Lin, Hanbin, Huang, Ying, Lin, Xinjian, Chi, Pan. 2024. BAP1-mediated MAFF deubiquitylation regulates tumor growth and is associated with adverse outcomes in colorectal cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 210, 114278. doi:10.1016/j.ejca.2024.114278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39151323/
6. von Scheidt, Moritz, Zhao, Yuqi, de Aguiar Vallim, Thomas Q, Yang, Xia, Schunkert, Heribert. 2021. Transcription Factor MAFF (MAF Basic Leucine Zipper Transcription Factor F) Regulates an Atherosclerosis Relevant Network Connecting Inflammation and Cholesterol Metabolism. In Circulation, 143, 1809-1823. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626882/
7. Wang, Xiaoxuan, Zhang, Yu, Wan, Xinkun, Sun, Jing, Li, Liang. 2020. Responsive Expression of MafF to β-Amyloid-Induced Oxidative Stress. In Disease markers, 2020, 8861358. doi:10.1155/2020/8861358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33488846/