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Havcr1-flox 基因敲除小鼠

Havcr1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Havcr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03615

品系全称

C57BL/6JCya-Havcr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-171283-Havcr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Havcr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03615) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatitis A virus cellular receptor 1
基因别称
KIM-1，TIM-1，Tim1，Timd1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_134248 | Ensembl: ENSMUST00000047568
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159680Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal response to S. mansoni egg challenge. Mice homozygous for an allele lacking the mucin domain display impaired regulatory B cell function and systemic autoimmunity.
更多信息
HAVCR1，也称为TIM-1（T cell immunoglobulin and mucin domain 1），是一种编码细胞表面蛋白的基因，其编码的蛋白在免疫系统中具有重要作用。TIM-1主要表达于T细胞、B细胞、树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞上。TIM-1分子属于免疫检查点分子家族，能够调节免疫细胞的活化和功能。TIM-1与配体结合后，可以促进免疫细胞的活化，增强免疫反应。然而，过度的TIM-1信号也可能导致免疫细胞的过度活化，从而引发自身免疫性疾病。

在肿瘤免疫方面，研究发现TIM-1在B细胞中表达，且在肿瘤生长过程中，表达TIM-1的B细胞会在肿瘤引流淋巴结中扩增。这些B细胞表达多种共抑制分子，如PD-1、TIM-3、TIGIT和LAG-3等。尽管在B细胞中条件性删除这些共抑制分子对肿瘤负担的影响很小或没有影响，但选择性地删除B细胞中的HAVCR1基因可以显著抑制肿瘤生长并增强效应T细胞反应。失去TIM-1的B细胞增强了I型干扰素反应，这促进了B细胞的活化和抗原呈递，以及共刺激，从而增加了肿瘤特异性效应T细胞的扩张[1]。这些研究结果表明，操纵表达TIM-1的B细胞可以激活适应性免疫的第二个臂，以促进抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。

HAVCR1基因的变异与多种疾病相关，包括病毒感染和自身免疫性疾病。研究发现，HAVCR1基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与HCV感染后的自然清除率有关。例如，一项研究发现，HAVCR1基因的rs111511318变异与非洲裔美国人中HCV的持续感染相关[2]。此外，HAVCR1基因的某些变异还与自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的易感性有关[3]。这些研究结果表明，HAVCR1基因的变异可能影响个体的免疫反应，从而影响疾病的发生和发展。

综上所述，HAVCR1基因在免疫系统中具有重要作用，其编码的TIM-1蛋白参与调节免疫细胞的活化和功能。TIM-1在肿瘤免疫和病毒感染等方面具有重要作用，而HAVCR1基因的变异与多种疾病相关。研究HAVCR1基因及其编码的TIM-1蛋白的生物学功能和疾病相关性，有助于深入理解免疫系统的调节机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bod, Lloyd, Kye, Yoon-Chul, Shi, Jingwen, Regev, Aviv, Kuchroo, Vijay K. 2023. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity. In Nature, 619, 348-356. doi:10.1038/s41586-023-06231-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344597/
2. Wojcik, Genevieve, Latanich, Rachel, Mosbruger, Tim, Duggal, Priya, Thio, Chloe L. 2013. Variants in HAVCR1 gene region contribute to hepatitis C persistence in African Americans. In The Journal of infectious diseases, 209, 355-9. doi:10.1093/infdis/jit444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23964107/
3. García-Lozano, José Raúl, Abad, Cristina, Escalera, Ana, Martín, Javier, González-Escribano, María Francisca. 2010. Identification of HAVCR1 gene haplotypes associated with mRNA expression levels and susceptibility to autoimmune diseases. In Human genetics, 128, 221-9. doi:10.1007/s00439-010-0844-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549518/

资料下载

S-CKO-03615_6J_171283_Havcr1_Exon 2~3_strategy.pdf
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