Smad3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smad3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03607

品系全称

C57BL/6JCya-Smad3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17127-Smad3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smad3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD family member 3
基因别称
Madh3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016769 | Ensembl: ENSMUST00000034973
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201674Homozygotes for targeted mutations exhibit reduced mucosal immunity, chronic intestinal inflammation (sometimes with colonic adenocarcinoma), forelimb malformation, reduced mineralization of enamel, impaired growth of ovarian follicles, and develop osteoarthritis.
SMAD3是一种重要的转录因子,属于SMAD家族成员,是TGF-β(转化生长因子-β)信号通路中的关键分子。TGF-β信号通路在细胞增殖、分化、凋亡、迁移和细胞外基质形成等生物学过程中发挥着重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、纤维化、骨质疏松症和关节炎等。

SMAD3蛋白含有两个保守的结构域,即MH1和MH2。MH1结构域位于N端,具有与DNA结合的能力,而MH2结构域位于C端,具有与受体结合的能力。当TGF-β与其受体结合后,SMAD3蛋白被磷酸化并进入细胞核,与其他转录因子相互作用,调控下游基因的表达。

SMAD3在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,SMAD3可以通过抑制细胞周期相关基因的表达,诱导细胞衰老,从而抑制肿瘤的发生发展[1]。此外,SMAD3还可以通过抑制端粒酶活性,抑制肿瘤细胞的生长和增殖[2]。SMAD3还可以与其他转录因子协同作用,调控下游基因的表达,例如FoxL2和Smad3可以协同调节Follistatin基因的转录[3]。

SMAD3的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关。例如,SMAD3的高表达与非小细胞肺癌的放射治疗抵抗性相关,可能通过激活ITGA6/PI3K/Akt信号通路发挥作用[4]。SMAD3还可以与其他肿瘤抑制因子协同作用,例如BRCA2和Smad3可以协同调节基因转录[5]。此外,SMAD3的遗传变异与髋关节和膝关节骨关节炎的发生风险相关[6]。SMAD3的功能变异还可以影响甲状腺癌的发生风险[7]。

miRNA是一种小的非编码RNA,可以与mRNA的3'非翻译区结合,抑制其翻译和稳定性。hsa-miR-497-5p是一种miRNA,可以抑制SMAD3的表达,从而影响TGF-β信号通路[8]。

SMAD3在多种生物学过程中发挥着重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。SMAD3的功能研究有助于深入理解TGF-β信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Ximeng, Li, Xu, Wang, Shuang, Cai, Junchao, Li, Mengfeng. 2023. ATOH8 binds SMAD3 to induce cellular senescence and prevent Ras-driven malignant transformation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2208927120. doi:10.1073/pnas.2208927120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626550/
2. Li, He, Xu, Dakang, Toh, Ban-Hock, Liu, Jun-Ping. . TGF-beta and cancer: is Smad3 a repressor of hTERT gene? In Cell research, 16, 169-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474430/
3. Blount, Amy L, Schmidt, Karsten, Justice, Nicholas J, Fischer, Wolfgang H, Bilezikjian, Louise M. 2008. FoxL2 and Smad3 coordinately regulate follistatin gene transcription. In The Journal of biological chemistry, 284, 7631-45. doi:10.1074/jbc.M806676200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19106105/
4. Han, Fushi, Chen, Shuzhen, Zhang, Kangwei, Wang, Meng, Wang, Peijun. 2024. Single-cell transcriptomic sequencing data reveal aberrant DNA methylation in SMAD3 promoter region in tumor-associated fibroblasts affecting molecular mechanism of radiosensitivity in non-small cell lung cancer. In Journal of translational medicine, 22, 288. doi:10.1186/s12967-024-05057-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493128/
5. Preobrazhenska, Olena, Yakymovych, Mariya, Kanamoto, Takashi, Heldin, Carl-Henrik, Souchelnytskyi, Serhiy. . BRCA2 and Smad3 synergize in regulation of gene transcription. In Oncogene, 21, 5660-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165866/
6. Khan, Rajwali, Raza, Sayad Haidar Abbas, Schreurs, Nicola, Khan, Sarzamin, Linsen, Zan. 2019. Bioinformatics analysis and transcriptional regulation of TORC1 gene through transcription factors NRF1 and Smad3 in bovine preadipocytes. In Genomics, 112, 1575-1587. doi:10.1016/j.ygeno.2019.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31521712/
7. Lin, Huei-Min, Lee, Ji-Hyeon, Yadav, Hariom, Roberts, Anita B, Rane, Sushil G. 2009. Transforming growth factor-beta/Smad3 signaling regulates insulin gene transcription and pancreatic islet beta-cell function. In The Journal of biological chemistry, 284, 12246-57. doi:10.1074/jbc.M805379200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19265200/
8. Jafarzadeh, Meisam, Soltani, Bahram M, Dokanehiifard, Sadat, Aghdami, Nasser, Hosseinkhani, Saman. 2016. Experimental evidences for hsa-miR-497-5p as a negative regulator of SMAD3 gene expression. In Gene, 586, 216-21. doi:10.1016/j.gene.2016.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27063509/