Smad2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smad2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03600

品系全称

C57BL/6JCya-Smad2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17126-Smad2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smad2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD family member 2
基因别称
7120426M23Rik,Madh2,Madr2,Smad-2,mMad2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010754 | Ensembl: ENSMUST00000168423
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108051Homozygous mutant embryos die at day 6.5-8.5 with multiple defects, including failed gastrulation, lack of mesoderm, visceral endoderm dysfunction and failure to form anterior-posterior axis. Heterozygotes may show gastrulation defects and lack mandible or eyes.
Smad2是转化生长因子-β(TGF-β)信号通路中的关键调节因子,作为Smad家族的一员,它参与了多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和免疫反应。Smad2在细胞质中与TGF-β受体结合后,会经历磷酸化并被转移到细胞核中,与其他Smad蛋白形成复合物,从而调节基因表达。Smad2的活性受到多种因素的调控,包括Smad7的抑制和Smad2基因的转录调控[9]。

在肿瘤发生发展过程中,Smad2的作用复杂且具有组织特异性。在肺癌中,Smad3而非Smad2在Ras癌基因激活后诱导细胞衰老中起决定性作用[1]。然而,在结直肠癌中,Smad2和Smad4的突变与染色体不稳定性有关,这些突变导致TGF-β信号通路失活,促进肿瘤发生[2]。在肝细胞癌(HCC)中,Smad2和Smad4的突变也被发现,表明TGF-β通路在HCC中发生改变[3]。此外,在神经母细胞瘤中,ASCL1抑制TGF-β-SMAD2/3通路,从而促进肿瘤的发生[4]。在METΔ14EX突变的肿瘤中,SMAD2信号通路的激活独立于TGF-β,促进肿瘤的进展和复发[5]。这些研究表明,Smad2在肿瘤发生发展中的作用取决于肿瘤类型和肿瘤微环境。

Smad2不仅在肿瘤发生发展中发挥作用,还参与了多种生理过程。例如,在平滑肌细胞分化中,Smad2和PEA3协同调节RGC-32基因的转录,从而促进平滑肌细胞的分化[6]。在卵巢中,Activin通过Smad2信号通路刺激CYP19A基因的表达,调节卵泡发育[7]。此外,TGF-β和Hippo信号通路共同上调CYR61的表达,CYR61在肝细胞癌中发挥肿瘤抑制功能[8]。

综上所述,Smad2是TGF-β信号通路中的关键调节因子,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和免疫反应。Smad2在肿瘤发生发展中的作用复杂且具有组织特异性,其活性受到多种因素的调控。此外,Smad2还参与了多种生理过程,如平滑肌细胞分化和卵泡发育。Smad2的研究有助于深入理解TGF-β信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-8]。

参考文献:
1. Liu, Ximeng, Li, Xu, Wang, Shuang, Cai, Junchao, Li, Mengfeng. 2023. ATOH8 binds SMAD3 to induce cellular senescence and prevent Ras-driven malignant transformation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2208927120. doi:10.1073/pnas.2208927120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626550/
2. Laurent-Puig, P, Agostini, J, Maley, K. . [Colorectal oncogenesis]. In Bulletin du cancer, 97, 1311-21. doi:10.1684/bdc.2010.1216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115420/
3. Yakicier, M C, Irmak, M B, Romano, A, Kew, M, Ozturk, M. . Smad2 and Smad4 gene mutations in hepatocellular carcinoma. In Oncogene, 18, 4879-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10490821/
4. Wang, Lu, Tan, Tze King, Kim, Hyoju, Look, A Thomas, Sanda, Takaomi. 2023. ASCL1 characterizes adrenergic neuroblastoma via its pioneer function and cooperation with core regulatory circuit factors. In Cell reports, 42, 113541. doi:10.1016/j.celrep.2023.113541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38060444/
5. Liang, Qiaoyan, Hu, Yajun, Yuan, Qingyun, Wang, Huijie, Zhao, Bing. 2023. MET exon 14 skipping mutation drives cancer progression and recurrence via activation of SMAD2 signalling. In British journal of cancer, 130, 380-393. doi:10.1038/s41416-023-02495-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38110666/
6. Huang, Wen-Yan, Xie, Weibing, Guo, Xia, Jose, Pedro A, Chen, Shi-You. 2011. Smad2 and PEA3 cooperatively regulate transcription of response gene to complement 32 in TGF-β-induced smooth muscle cell differentiation of neural crest cells. In American journal of physiology. Cell physiology, 301, C499-506. doi:10.1152/ajpcell.00480.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613609/
7. Zhang, Cheng, Wei, Wenjing, Tu, Shuo, Chen, Ye-Guang, Yan, Xiaohua. 2024. Upregulation of CYR61 by TGF-β and YAP signaling exerts a counter-suppression of hepatocellular carcinoma. In The Journal of biological chemistry, 300, 107208. doi:10.1016/j.jbc.2024.107208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521502/
8. Nomura, Masatoshi, Sakamoto, Ryuichi, Morinaga, Hidetaka, Mukasa, Chizu, Takayanagi, Ryoichi. 2013. Activin stimulates CYP19A gene expression in human ovarian granulosa cell-like KGN cells via the Smad2 signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 436, 443-8. doi:10.1016/j.bbrc.2013.05.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747729/
9. Johnsen, Steven A, Subramaniam, Malayannan, Katagiri, Takenobu, Janknecht, Ralf, Spelsberg, Thomas C. . Transcriptional regulation of Smad2 is required for enhancement of TGFbeta/Smad signaling by TGFbeta inducible early gene. In Journal of cellular biochemistry, 87, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12244575/