智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acot2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acot2-flox
产品编号：
S-CKO-03566
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acot2-flox mice (Strain S-CKO-03566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acot2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-171210-Acot2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03566
基因名
Acot2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mte1；MTE-I
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acot2位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acot2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acot2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acot2基因位于小鼠12号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acot2基因功能的丧失。
Acot2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型的构建还涉及到5'-loxP位点的插入，位于1号内含子，大小为2012 bp；3'-loxP位点的插入，位于2号内含子，大小为1805 bp。有效的cKO区域大小约为1.3 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的，但鉴于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
该模型可用于研究Acot2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
酰基辅酶A硫酯酶（ACOT）是一类在脂质代谢中发挥重要作用的酶，负责将酰基辅酶A水解为自由脂肪酸和辅酶A。在哺乳动物中，ACOT家族成员具有不同的亚细胞定位和底物特异性，参与调节细胞内酰基辅酶A和自由脂肪酸的水平。ACOT2是ACOT家族中的一个重要成员，定位于线粒体，主要参与长链脂肪酸的代谢过程。ACOT2的表达和活性在多种生理和病理过程中都发挥着重要作用，包括脂肪细胞的分化、癌症的发生发展以及病毒感染等。
在脂肪细胞的分化过程中，ACOT2的表达和活性对于脂肪细胞的形成和脂滴的积累至关重要。研究发现，在牛的脂肪细胞分化过程中，ACOT2的表达主要发生在脂肪细胞分化的后期阶段。当ACOT2基因被干扰时，脂滴的积累和甘油三酯的含量会显著降低；而ACOT2基因过表达则会显著促进脂滴的积累和甘油三酯的含量。这表明ACOT2是脂肪细胞分化过程中的一个正调控因子，可能成为改善牛肉品质的新靶点[2]。
在癌症的发生发展中，ACOT2的表达和活性也与肿瘤的生长和转移密切相关。研究发现，ACOT2在急性髓系白血病（AML）患者中的表达水平显著高于正常对照组，并且与AML患者的总生存期（OS）呈负相关。此外，ACOT2的表达水平与AML患者的FAB分型和细胞遗传学特征相关。这表明ACOT2可能成为AML诊断和治疗的一个潜在靶点[1]。
在病毒感染过程中，ACOT2的表达和活性也对病毒的复制和释放产生影响。研究发现，ACOT1和ACOT2的失活可以显著增加登革病毒2型（DENV2）的复制和释放；而单独敲低线粒体中的ACOT2则会显著降低DENV2的蛋白质翻译、基因组复制和病毒释放。这表明ACOT1和ACOT2在DENV2的病毒生命周期中发挥不同的作用，并且可能通过底物特异性和亚细胞定位的差异来调节DENV2的感染[3]。
此外，ACOT2的表达和活性还与多种代谢性疾病相关，如肥胖、2型糖尿病和慢性肾脏病等。研究发现，在慢性肾脏病患者的血液中，ACOT2的表达水平与多种代谢产物的水平相关。这表明ACOT2可能参与调节慢性肾脏病患者的代谢过程[4]。
综上所述，ACOT2是一个在脂质代谢、癌症、病毒感染和代谢性疾病等多种生物学过程中发挥重要作用的酶。ACOT2的表达和活性受到多种因素的调控，如基因变异、表观遗传修饰和环境因素等。深入研究ACOT2的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解脂质代谢的调控机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yin, Xuewei, Lyu, Chunyi, Li, Zonghong, Guo, Dadong, Xu, Ruirong. 2022. High Expression of ACOT2 Predicts Worse Overall Survival and Abnormal Lipid Metabolism: A Potential Target for Acute Myeloid Leukemia. In Journal of healthcare engineering, 2022, 2669114. doi:10.1155/2022/2669114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36193167/
2. Liu, Lixiang, Wu, Jian, Gao, Yi, Cao, Yang, Zhang, Guoliang. . The effect of Acot2 overexpression or downregulation on the preadipocyte differentiation in Chinese Red Steppe cattle. In Adipocyte, 9, 279-289. doi:10.1080/21623945.2020.1776553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579860/
3. St Clair, Laura A, Mills, Stephanie A, Lian, Elena, Gullberg, Rebekah C, Perera, Rushika. 2022. Acyl-Coa Thioesterases: A Rheostat That Controls Activated Fatty Acids Modulates Dengue Virus Serotype 2 Replication. In Viruses, 14, . doi:10.3390/v14020240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215835/
4. Rhee, Eugene P, Surapaneni, Aditya, Zheng, Zihe, Feldman, Harold I, Grams, Morgan E. 2022. Trans-ethnic genome-wide association study of blood metabolites in the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) study. In Kidney international, 101, 814-823. doi:10.1016/j.kint.2022.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120996/
