Mbnl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbnl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03554

品系全称

C57BL/6JCya-Mbnl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-171170-Mbnl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbnl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03554) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muscleblind like splicing factor 3
基因别称
A530038J18Rik,CHCR,E430034C16Rik,MBLX,MBLX39,MBXL
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134163.5 | Ensembl: ENSMUST00000114876
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1921 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444912Mice homozygous for an allele lacking exon 2 exhibit impaired muscle regeneration.
MBNL3(肌肉盲样蛋白3)是一种RNA结合蛋白,属于肌肉盲家族,其成员在神经肌肉疾病肌强直性营养不良(DM)中发挥着重要作用。MBNL3在多种细胞和组织中表达,包括肌肉前体细胞和早期肌肉发生过程中的细胞。MBNL3的生物学功能主要涉及RNA代谢,包括选择性剪接、RNA编辑和RNA稳定性等过程。

MBNL3在肌肉分化中具有调控作用。研究发现,MBNL3的表达可以抑制肌肉形成,并对抗肌肉生成素(MyoD)和肌球蛋白重链的表达。MBNL3通过抑制MyoD的表达水平,从而抑制肌肉形成相关基因的转录,进而抑制肌肉分化过程[1]。此外,MBNL3还与肌强直性营养不良的发生发展密切相关。MBNL3的突变或表达异常会导致肌肉萎缩和功能障碍,这是肌强直性营养不良的主要特征之一[7]。

MBNL3在胎盘发育中也发挥着重要作用。研究发现,MBNL3在真兽类哺乳动物中经历了显著的进化过程,从而获得了新的胎盘功能。MBNL3的表达主要局限于胎盘组织,并且与Mbnl2存在部分冗余的作用,共同调节选择性剪接、多腺苷酸化位点的使用和胎盘成熟过程。MBNL3的缺失会导致胎盘过度生长,这与Mbnl3位于X染色体上有关,表明MBNL3在限制胎盘生长方面发挥了重要作用[2]。

MBNL3在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,MBNL3在多种肿瘤组织中表达异常,包括肝细胞癌、卵巢癌和胃癌等。MBNL3的表达与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成等过程密切相关。例如,在肝细胞癌中,MBNL3的表达下调,而其过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进肿瘤细胞的凋亡[3]。在卵巢癌中,MBNL3的高表达与紫杉醇耐药性密切相关,MBNL3通过上调Nanog的表达,从而增强卵巢癌细胞的耐药性[4]。在胃癌中,MBNL3的表达上调,其通过激活AKT/VEGFA信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成[5]。

MBNL3的亚型在肌肉再生中发挥着重要作用。研究发现,MBNL3的亚型Mbnl3ΔE2在肌肉再生过程中表达下调,导致肌肉再生受损和功能减弱。这表明MBNL3的亚型在肌肉再生中发挥着重要作用,MBNL3的缺失可能是肌强直性营养不良导致肌肉萎缩和功能障碍的重要原因之一[6]。

MBNL3的活性受到多种因素的调控。研究发现,MBNL3与多种RNA结合蛋白相互作用,共同调节RNA的代谢过程。例如,MBNL3可以与SC35和PSP1相互作用,调节选择性剪接过程。此外,MBNL3的活性还受到多种RNA修饰的调控,如m6A修饰等。MBNL3的活性调控机制复杂,需要进一步深入研究。

综上所述,MBNL3是一种重要的RNA结合蛋白,在肌肉分化、胎盘发育、肿瘤发生发展和肌肉再生等过程中发挥着重要作用。MBNL3的表达和活性受到多种因素的调控,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究MBNL3的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解RNA代谢的调控网络,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Kyung-Soon, Smith, Kimberly, Amieux, Paul S, Wang, Edith H. 2007. MBNL3/CHCR prevents myogenic differentiation by inhibiting MyoD-dependent gene transcription. In Differentiation; research in biological diversity, 76, 299-309. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17697127/
2. Spruce, Thomas, Plass, Mireya, Gohr, André, Pernaute, Barbara, Irimia, Manuel. 2022. The X-linked splicing regulator MBNL3 has been co-opted to restrict placental growth in eutherians. In PLoS biology, 20, e3001615. doi:10.1371/journal.pbio.3001615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476669/
3. Peng, Lan, Chen, Jian, Li, Min, Wang, Rongke. 2022. Circ_MBNL3 Restrains Hepatocellular Carcinoma Progression by Sponging miR-873-5p to Release PHF2. In Biochemical genetics, 61, 1015-1034. doi:10.1007/s10528-022-10295-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36380035/
4. Sun, Xueqin, Diao, Xinghua, Zhu, Xiaolin, Yin, Xuexue, Cheng, Guangying. . Nanog-mediated stem cell properties are critical for MBNL3-associated paclitaxel resistance of ovarian cancer. In Journal of biochemistry, 169, 747-756. doi:10.1093/jb/mvab021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599261/
5. Tang, Weiping, Huang, Can, Jiang, Bing, Lin, Junjun, Lu, Yecai. 2024. MBNL3 Acts as a Target of miR-302e to Facilitate Cell Proliferation, Invasion and Angiogenesis of Gastric Adenocarcinoma via AKT/VEGFA Pathway. In Journal of microbiology and biotechnology, 34, 1433-1442. doi:10.4014/jmb.2401.01027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38955795/
6. Poulos, Michael G, Batra, Ranjan, Li, Moyi, Darnell, Robert B, Swanson, Maurice S. 2013. Progressive impairment of muscle regeneration in muscleblind-like 3 isoform knockout mice. In Human molecular genetics, 22, 3547-58. doi:10.1093/hmg/ddt209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23660517/
7. Sznajder, Łukasz J, Michalak, Michał, Taylor, Katarzyna, Konieczny, Patryk, Sobczak, Krzysztof. 2016. Mechanistic determinants of MBNL activity. In Nucleic acids research, 44, 10326-10342. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733504/