智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acer1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acer1-flox
产品编号：
S-CKO-03552
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acer1-flox mice (Strain S-CKO-03552) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acer1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-171168-Acer1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03552
基因名
Acer1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cer1；Asah3；Alkcdase1；2310024P18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2181962 Mice homozygous for a null allele show increased ceramide levels, hair shaft abnormalities, cyclic alopecia, epidermal hyperplasia, sebaceous gland and infundibulum expansion, increased epidermal water loss, and hypermetabolism along with decreased body weight and adipose tissue depots during aging.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acer1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acer1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acer1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acer1基因位于小鼠17号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至4号外显子，包含395个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acer1基因功能的丧失。
Acer1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出增加的神经酰胺水平、毛发轴异常、周期性脱毛、表皮增生、皮脂腺和毛囊扩张、增加的表皮水分流失，以及随着年龄增长体重和脂肪组织沉积减少的代谢亢进。敲除2至4号外显子会导致基因移码，覆盖48.23%的编码区域。第一个内含子5'-loxP位点插入的大小为22749个碱基对，第四个内含子3'-loxP位点插入的大小为2679个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.1千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
基因Acer1，也称为碱性鞘磷脂酶1，是一种在哺乳动物中发现的酶，它属于鞘磷脂酶家族。鞘磷脂酶是一类催化鞘脂水解的酶，将鞘脂水解成鞘氨醇、二氢鞘氨醇和植物鞘氨醇，并释放出自由脂肪酸。鞘磷脂酶根据其催化活性最适pH值被分为酸性、中性和碱性鞘磷脂酶。Acer1是碱性鞘磷脂酶家族的一员，主要在碱性环境中发挥催化作用[1]。
Acer1在哺乳动物的多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、增殖、凋亡、粘附和迁移。Acer1通过控制鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的生成，介导细胞分化。鞘氨醇和S1P是生物活性鞘脂，它们在细胞增殖、分化、凋亡、粘附和迁移等生物学过程中发挥重要作用。Acer1在哺乳动物中的表达水平较低，但在皮肤中高度表达，在角质形成细胞分化中发挥重要作用[2]。
Acer1在多种人类疾病中发挥重要作用，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默病。在癌症中，Acer1的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。在糖尿病中，Acer1的表达水平与胰岛素抵抗的发生和发展密切相关。在心血管疾病中，Acer1的表达水平与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。在阿尔茨海默病中，Acer1的表达水平与神经退行性病变的发生和发展密切相关[3]。
研究发现，Acer1的表达水平与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的预后密切相关。Acer1在HNSCC组织中的表达水平显著下调，且与HNSCC患者的预后良好相关。Acer1的表达水平还与免疫细胞浸润水平密切相关，提示Acer1在调节肿瘤免疫中发挥着重要作用[4]。
此外，Acer1还与皮肤生物学密切相关。Acer1通过控制鞘脂代谢，维持毛囊干细胞的稳态，从而保护小鼠免受过早脱发。Acer1的缺失会导致皮肤中各种鞘脂和鞘氨醇类物质的水平升高，进而导致小鼠的渐进性脱发。机制研究表明，Acer1的缺失会导致毛囊漏斗部扩张，并导致毛囊干细胞的逐渐丧失，这是由于毛囊干细胞的存活能力和干细胞特性降低所致[5]。
综上所述，Acer1是一种重要的碱性鞘磷脂酶，参与调控鞘脂代谢和多种生物学过程。Acer1在多种人类疾病中发挥重要作用，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默病。Acer1的研究有助于深入理解鞘脂代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Ruijuan, Antwi Boasiako, Paul, Mao, Cungui. 2020. Alkaline ceramidase family: The first two decades. In Cellular signalling, 78, 109860. doi:10.1016/j.cellsig.2020.109860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271224/
2. Mao, Cungui, Obeid, Lina M. 2008. Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phosphate. In Biochimica et biophysica acta, 1781, 424-34. doi:10.1016/j.bbalip.2008.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18619555/
3. Parveen, Farzana, Bender, Daniel, Law, Shi-Hui, Chen, Chih-Chieh, Ke, Liang-Yin. 2019. Role of Ceramidases in Sphingolipid Metabolism and Human Diseases. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8121573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31817238/
4. Liu, Zhixin, Yang, Xiaoqi, Chen, Shuai, Liu, Heng, Yang, Hui. 2024. Tumor suppressor ACER1 correlates with prognosis and Immune Infiltration in head and neck squamous cell carcinoma. In Scientific reports, 14, 28039. doi:10.1038/s41598-024-78663-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543336/
5. Lin, Chih-Li, Xu, Ruijuan, Yi, Jae Kyo, Hannun, Yusuf A, Mao, Cungui. 2017. Alkaline Ceramidase 1 Protects Mice from Premature Hair Loss by Maintaining the Homeostasis of Hair Follicle Stem Cells. In Stem cell reports, 9, 1488-1500. doi:10.1016/j.stemcr.2017.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29056331/
