Mcoln3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcoln3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03550

品系全称

C57BL/6JCya-Mcoln3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-171166-Mcoln3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcoln3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucolipin 3
基因别称
6720490O21Rik,TRPML3,Va
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134160 | Ensembl: ENSMUST00000039450
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890500Heterozygotes show normal/diluted/white hair patches, circling, hyperactivity, deafness, and reduced fertility. Homozygotes are white with small patches of color and show severe behavioral abnormalities, poor postnatal viability and are nearly infertile.
Mcoln3,也称为TRPML3,属于哺乳动物中瞬时受体电位(TRP)通道家族的MCOLN(TRPML)亚家族成员。TRP通道在调节各种感觉模态中起着重要作用,包括对温度、疼痛、渗透压、视觉、听觉和味觉的感知。TRPML3是一种钙离子通透的内向整流阳离子通道,主要定位于内体和溶酶体等细胞器膜上。在生理条件下,TRPML3的功能与其在内体系统中的酸碱平衡、融合/裂解过程、转运、自噬以及分泌和胞吐有关[1]。

TRPML3在胚胎和成体组织中广泛表达,包括皮肤和内耳的分化细胞。在突变小鼠模型中,Mcoln3的显性突变等位基因会导致胚胎致死性、色素沉着缺陷和听力丧失。TRPML3蛋白具有六个跨膜结构域,其通道活性在亚生理pH值下开放,并在细胞外pH值变得更加酸性时关闭。TRPML3在内质网和溶酶体中定位,最近的研究表明,TRPML3可能调节早期内体的酸化,因此在内吞途径中发挥着关键作用[2]。

TRPML3的表达模式在整个组织中并不普遍,如TRPML1那样,而是在特定的细胞类型和器官中表达。为了克服这一表达模式的局限性,研究人员构建了一种GFP报告小鼠模型,用于分析TRPML3在全身的表达情况。通过免疫荧光和组织化学技术,研究发现TRPML3在新生和成体肺泡巨噬细胞、毛囊和光滑皮肤中的黑色素细胞、新生和成体肾脏集合管的原理细胞、嗅上皮的嗅觉感觉神经元及其纤维中均有表达。此外,TRPML3还在多个腺体中定位,包括甲状旁腺、甲状腺、唾液腺、肾上腺和垂体腺,睾丸和卵巢,这表明TRPML3可能在分泌或摄取不同激素方面发挥作用[3]。

TRPML3的表达和功能与TRPML1和TRPML2存在差异。TRPML2是一种在淋巴细胞和其他免疫细胞中表达的离子通道,其mRNA主要局限于这些细胞类型。TRPML2在内溶酶体、晚期内体、循环内体以及血浆膜中均有定位。与其他TRPML通道类似,TRPML2可以形成离子通道,并可能参与调节内溶酶体中的钙释放,从而影响囊泡融合和裂解或释放细胞内酸性储存中的钙以进行细胞质信号传导。TRPML2和TRPML1在B淋巴细胞中的功能可能是冗余的,它们可能在B细胞受体处理过程中发挥重要作用。TRPML2和TRPML3的基因在大多数有颌脊椎动物(从人类到鲨鱼)的基因组中紧密相邻,并具有高度同源性,这表明它们可能起源于一个共同的祖先基因[4]。

在人类心脏成纤维细胞中,TRPML3的表达与其他TRP通道家族成员相似,如TRPC1、TRPC2、TWIK-2、TMEM16A、ASIC1和ASIC3。这些通道的表达与心脏成纤维细胞的机械敏感性特征有关,并可能参与调节心脏的生理功能[5]。

TRPML3的突变与某些人类疾病有关,如原发性醛固酮增多症。在肾上腺腺瘤中,MCOLN3基因的突变会导致细胞内钙离子水平升高,进而导致醛固酮合成酶的表达增加和醛固酮的产生增加。这表明TRPML3在维持细胞内钙稳态和调节激素分泌方面发挥着重要作用[6]。

总之,TRPML3是一种具有重要生理功能的内体/溶酶体阳离子通道,其表达和功能在多种组织和细胞类型中有所不同。TRPML3在维持细胞内钙稳态、调节激素分泌和参与细胞内吞途径等方面发挥着重要作用。TRPML3的突变与某些人类疾病有关,这为进一步研究TRPML3在疾病发生和发展中的作用提供了新的思路。

参考文献:
1. Grimm, Christian, Barthmes, Maria, Wahl-Schott, Christian. . TRPML3. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 659-74. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756725/
2. Noben-Trauth, Konrad. . The TRPML3 channel: from gene to function. In Advances in experimental medicine and biology, 704, 229-37. doi:10.1007/978-94-007-0265-3_13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21290299/
3. Spix, Barbara, Castiglioni, Andrew J, Remis, Natalie N, García-Añoveros, Jaime, Grimm, Christian. 2022. Whole-body analysis of TRPML3 (MCOLN3) expression using a GFP-reporter mouse model reveals widespread expression in secretory cells and endocrine glands. In PloS one, 17, e0278848. doi:10.1371/journal.pone.0278848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520788/
4. García-Añoveros, Jaime, Wiwatpanit, Teerawat. . TRPML2 and mucolipin evolution. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 647-58. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756724/
5. Mitrokhin, Vadim, Bilichenko, Andrei, Kazanski, Viktor, Kamkin, Andre, Mladenov, Mitko. 2023. Transcriptomic profile of the mechanosensitive ion channelome in human cardiac fibroblasts. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 248, 2341-2350. doi:10.1177/15353702231218488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158807/
6. van Rooyen, Desmaré, Bandulik, Sascha, Coon, Grace, Rainey, William E, Rege, Juilee. 2024. Somatic Mutations in MCOLN3 in Aldosterone-Producing Adenomas cause Primary Aldosteronism. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.20.619295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484451/