Il17rc-flox 基因敲除小鼠

IL17RC，即白介素-17受体C，是一种在哺乳动物中发现的细胞表面受体。它属于白介素-17受体家族，与白介素-17（IL-17）家族的细胞因子相互作用，参与调节多种生物学过程，包括免疫反应、细胞生长和分化。IL17RC的表达模式表明它可能在不同类型的细胞中发挥作用，包括上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞。

在哺乳动物细胞中，为了确保在低氧环境中的生存，细胞会自主激活低氧诱导转录因子（HIFs）。然而，研究显示，仅由损伤引起的低氧不足以在受损的上皮组织中触发HIF1α。相反，多模态单细胞和空间转录组分析以及功能研究表明，由视网膜酸相关孤受体γt+（RORγt+）γδ T细胞产生的白介素-17A（IL-17A）对于激活HIF1α是必需且充分的。IL-17受体C（IL-17RC）附近的蛋白激酶B（AKT）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），进而激活HIF1α。IL-17A-HIF1α轴驱动伤口前缘上皮中的糖酵解。上皮特异性IL17RC、HIF1α的缺失或糖酵解的阻断会阻碍修复。这些发现强调了将炎症、代谢和迁移程序耦合在一起以加速上皮愈合的重要性，并阐明了在修复过程中，免疫细胞衍生的输入如何影响细胞对低氧应激的适应[1]。

胸椎后纵韧带骨化症（T-OPLL）可导致胸椎椎管狭窄，导致难治性脊髓病和神经根病。全基因组测序研究发现，IL17RC基因中的rs199772854位点可能是一个与T-OPLL相关的致病位点。研究建立了IL17RC基因突变位点和小鼠胚胎成骨细胞（3T3-E1）的野生型位点模型，以诱导细胞向成骨细胞的分化。通过逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹分析，分析了突变位点是否导致IL17RC基因和成骨标记物的异常表达。结果显示，IL17RC基因rs199772854A位点突变通过自身基因的过表达发挥生物学作用，并显著增加成骨标记物的表达水平。此外，突变上调了白介素-17信号通路中的关键蛋白，肿瘤坏死因子受体（TNFR）相关因子6（TRAF6）和核因子（NF）-κB的表达。总的来说，这项研究的结果表明，IL17RC基因rs199772854A位点突变促使小鼠胚胎成骨细胞向成骨细胞分化，可能在T-OPLL的发病机制中发挥重要作用。IL17RC基因可能通过白介素-17信号通路促进成骨，从而可能参与T-OPLL中的异位成骨过程[2]。

胸椎后纵韧带骨化症（T-OPLL）可导致胸椎椎管狭窄，导致难治性脊髓病和神经根病。全基因组测序发现，白介素17受体C（IL17RC）基因中的rs199772854位点可能与T-OPLL相关。研究旨在确定rs199772854A位点突变是否会导致IL17RC在汉族T-OPLL患者中的异常表达，并预测T-OPLL的可能致病机制。研究分析了IL17RC是否参与T-OPLL的致病性。从72例T-OPLL疾病患者（36例携带IL17RC中的rs199772854A位点突变，36例为野生型患者）收集外周血和OPLL组织。通过酶联免疫吸附试验、逆转录-定量聚合酶链反应、免疫组化和蛋白质印迹分析IL17RC的表达。结果显示，rs199772854A突变导致外周血样本和临床手术获得的OPLL组织中IL17RC基因表达水平显著升高（P < 0.05）。结果表明，IL17RC基因rs199772854A位点突变可以显著增加IL17RC的表达。IL17RC基因rs199772854A位点多态性可能是T-OPLL疾病的一个潜在致病突变，可能与T-OPLL的发生有关[3]。

综上所述，IL17RC是一种重要的白介素-17受体，参与调节免疫反应、细胞生长和分化。IL17RC的表达模式和功能研究表明，它可能在多种生物学过程中发挥作用，包括上皮细胞和成骨细胞的修复过程，以及在T-OPLL等疾病的发生发展中发挥重要作用。对IL17RC的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。