Mlc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mlc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03524

品系全称

C57BL/6JCya-Mlc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170790-Mlc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts 1 homolog (human)
基因别称
Kiaa0027-hp,LVM,MLC,VL,WKL1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133241 | Ensembl: ENSMUST00000042594
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2157910Mice homozygous for a null allele exhibit myelin vacuolization that progresses with age, and show alterations in glial cell and oligodendrocyte physiology.
Mlc1,也称为Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts 1(巨脑症伴皮质下囊肿1),是一种编码膜蛋白的基因,该蛋白在脑部星形胶质细胞中高度表达,尤其是在血管周围的星形胶质细胞中。MLC1蛋白含有八个预测的跨膜结构域,显示出与电压门控钾离子(K+)通道亚基非常低的同源性。MLC1的功能目前尚不完全清楚,但研究表明它与多种离子和水通道以及转运蛋白和离子通道辅助蛋白之间存在结构和/或功能上的相互作用。这些相互作用受到MLC1基因突变的影响,导致MLC疾病的发生[2]。MLC疾病是一种罕见的常染色体隐性遗传性白质脑病,表现为巨脑症、运动功能恶化、癫痫发作和智力下降。MLC1基因的突变是MLC疾病的主要原因,占患者的75%以上[3]。

MLC1基因的表达具有细胞特异性,它主要在星形胶质细胞中表达,尤其是那些与血管接触的星形胶质细胞。这种特异性表达使得MLC1基因成为研究星形胶质细胞功能的重要工具。研究人员已经开发了一种小鼠模型,该模型使用MLC1基因启动子驱动Cre重组酶的表达,从而允许对血管周围星形胶质细胞进行选择性标记和追踪[5]。此外,MLC1基因的启动子还可以用于驱动特定基因在Müller细胞中的表达,这些细胞是视网膜中的特征性胶质细胞[1]。这些模型为研究星形胶质细胞和Müller细胞在维持脑功能和视网膜健康方面的作用提供了新的技术手段。

MLC1基因的突变不仅导致MLC疾病,还可能与其他神经系统疾病有关。例如,MLC1基因的变异与精神分裂症和双相情感障碍有关[4]。此外,MLC1基因的突变也可能影响血脑屏障的完整性。一项研究发现,MLC1表达的血管周围星形胶质细胞在维持血脑屏障完整性方面发挥着重要作用。MLC1基因敲除小鼠模型显示,血管周围星形胶质细胞的缺失会导致血脑屏障完整性受损,并导致神经功能障碍[5]。

最近的研究表明,MLC1基因的功能与其与GlialCAM蛋白的相互作用有关。GlialCAM蛋白是一种粘附蛋白,对于ClC-2氯离子通道的膜表达和功能至关重要。MLC1蛋白与GlialCAM蛋白结合,并可能调节ClC-2通道的功能。MLC1基因的突变可能会影响MLC1蛋白与GlialCAM蛋白的相互作用,从而导致ClC-2通道的功能障碍,并引起MLC疾病和其他神经系统疾病[2]。

综上所述,MLC1基因是一种重要的基因,它在维持脑功能和视网膜健康方面发挥着重要作用。MLC1基因的突变与MLC疾病、精神分裂症、双相情感障碍和血脑屏障完整性受损等神经系统疾病有关。MLC1基因的功能与其与GlialCAM蛋白的相互作用有关。未来的研究将有助于进一步阐明MLC1基因的功能及其在神经系统疾病发生发展中的作用,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Danjo, Yosuke, Shinozaki, Youichi, Natsubori, Akiyo, Tanaka, Kenji F, Koizumi, Schuichi. . The Mlc1 Promoter Directs Müller Cell-specific Gene Expression in the Retina. In Translational vision science & technology, 11, 25. doi:10.1167/tvst.11.1.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35040915/
2. Brignone, Maria S, Lanciotti, Angela, Camerini, Serena, Visentin, Sergio, Ambrosini, Elena. 2015. MLC1 protein: a likely link between leukodystrophies and brain channelopathies. In Frontiers in cellular neuroscience, 9, 66. doi:10.3389/fncel.2015.00106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25883547/
3. Ain Ul Batool, Syeda, Almatrafi, Ahmad, Fadhli, Fatima, Ali, Ghazanfar, Basit, Sulman. 2021. A homozygous missense variant in the MLC1 gene underlies megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts in large kindred: Heterozygous carriers show seizure and mild motor function deterioration. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 1075-1082. doi:10.1002/ajmg.a.62614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34918859/
4. Verma, Ranjana, Mukerji, Mitali, Grover, Deepak, Jain, Sanjeev, Brahmachari, Samir K. . MLC1 gene is associated with schizophrenia and bipolar disorder in Southern India. In Biological psychiatry, 58, 16-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15992519/
5. Morales, John E, De, Arpan, Miller, Alexandra A, Chen, Zhihua, McCarty, Joseph H. 2021. Mlc1-Expressing Perivascular Astrocytes Promote Blood-Brain Barrier Integrity. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 42, 1406-1416. doi:10.1523/JNEUROSCI.1918-21.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965971/