Bbc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bbc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03514

品系全称

C57BL/6JCya-Bbc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170770-Bbc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bbc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2 binding component 3
基因别称
PUMA,PUMA/JFY1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133234 | Ensembl: ENSMUST00000002152
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181667Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in apoptosis but otherwise are phenotypically normal.
基因Bbc3,也称为Puma(p53上调的凋亡调节因子),是一种BH3-only蛋白,属于Bcl-2家族。它在细胞凋亡过程中发挥重要作用,通过其BH3结构域与其他Bcl-2家族成员结合,触发与凋亡相关的线粒体事件。Bbc3的表达受到多种细胞死亡和生存信号的调控,如DNA损伤、p53、生长因子等。它在多种疾病中发挥重要作用,包括糖尿病、急性髓细胞白血病(AML)、肺纤维化、神经毒性等。

在糖尿病中,Bbc3在冷保存和复温过程中介导胰岛损伤。研究发现,冷保存导致的胰岛损伤发生在复温过程中,通过沉默Bbc3基因可以改善冷保存后胰岛的线粒体活力。此外,Bbc3-KO小鼠的胰岛在培养后显示出更高的活力,表明在胰岛分离和培养过程中存在不同的损伤/丢失机制。Bbc3-KO小鼠的胰岛还表现出降低的HMGB1表达和4-HNE蛋白加合物水平,表明氧化应激减少。在人类胰岛分离过程中,BBC3蛋白在冷保存的胰腺组织中上调。缺氧增加了BBC3 mRNA和蛋白水平,降低了胰岛活力[1]。

在AML中,Bbc3的表达与不良预后相关。研究发现,BCL-2选择性抑制剂venetoclax与去甲基化剂5-azacitidine联合使用可以协同杀死AML细胞。5-azacitidine通过转录诱导proapoptotic BH3-only蛋白NOXA来诱导AML细胞的凋亡。此外,BBC3的缺失可以抑制venetoclax和5-Aza的协同作用[2]。

在肺纤维化中,Bbc3在巨噬细胞中发挥重要作用。研究发现,SiO2诱导巨噬细胞中Bbc3的表达增加、巨噬细胞活化和凋亡。通过siRNA沉默Bbc3可以显著减轻SiO2诱导的影响。此外,SiO2还诱导巨噬细胞中自噬增加,而抑制Bbc3可以降低自噬的发生。在肺纤维化小鼠模型中,Bbc3敲除小鼠表现出自噬和纤维化进展的降低[3]。

在神经毒性中,Bbc3在微胶质细胞中发挥重要作用。研究发现,Mir143-BBC3级联反应通过调节凋亡和自噬之间的相互作用来降低微胶质细胞的存活。自噬抑制加速了甲胺磷诱导的凋亡,而自噬诱导则减轻了微胶质细胞存活的下降。此外,抗Mir143依赖的BBC3上调通过调节凋亡和自噬来逆转甲胺磷诱导的微胶质细胞存活的下降。在体内模型中,将抗Mir143微注射到海马体中可以改善甲胺磷诱导的微胶质细胞存活的下降[4]。

综上所述,基因Bbc3在多种疾病中发挥重要作用,包括糖尿病、AML、肺纤维化和神经毒性。它在细胞凋亡过程中发挥重要作用,其表达受到多种细胞死亡和生存信号的调控。Bbc3的研究有助于深入理解细胞凋亡的机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Omori, Keiko, Kobayashi, Eiji, Komatsu, Hirotake, Takahashi, Masafumi, Mullen, Yoko. 2016. Involvement of a proapoptotic gene (BBC3) in islet injury mediated by cold preservation and rewarming. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 310, E1016-26. doi:10.1152/ajpendo.00441.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117005/
2. Jin, Sha, Cojocari, Dan, Purkal, Julie J, Leverson, Joel D, Phillips, Darren C. 2020. 5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-Mediated Apoptosis. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 26, 3371-3383. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-1900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32054729/
3. Liu, Haijun, Cheng, Yusi, Yang, Jian, Chao, Jie, Liao, Hong. 2017. BBC3 in macrophages promoted pulmonary fibrosis development through inducing autophagy during silicosis. In Cell death & disease, 8, e2657. doi:10.1038/cddis.2017.78. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28277537/
4. Zhang, Yuan, Shen, Kai, Bai, Ying, Hu, Gang, Yao, Honghong. 2016. Mir143-BBC3 cascade reduces microglial survival via interplay between apoptosis and autophagy: Implications for methamphetamine-mediated neurotoxicity. In Autophagy, 12, 1538-59. doi:10.1080/15548627.2016.1191723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27464000/