Nup155-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup155-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03511

品系全称

C57BL/6JCya-Nup155em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170762-Nup155-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup155-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 155
基因别称
D930027M19Rik,mKIAA0791
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133227 | Ensembl: ENSMUST00000163765
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181182Homozygotes for a gene trap allele die prior to E8.5 while heterozygotes develop atrial fibrillation with shortened action potential duration. Homozygotes for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis with failure of blastocysts to hatch from the zona pellucida and form in vitro outgrowths.
Nup155是一种重要的核孔蛋白,是核孔复合物(NPC)的主要成分之一,参与细胞核质运输过程。NPC是细胞核膜上的一个复杂通道,负责细胞核与细胞质之间的物质交换,如RNA和蛋白质等。Nup155在细胞核质运输中发挥重要作用,其功能障碍可能导致多种疾病的发生,如癌症、心血管疾病等。

研究表明,Nup155在多种癌症中发挥重要作用。在肝脏癌中,Nup155控制着p21(CDKN1A)mRNA的翻译,p21是p53反应的关键介质。Nup155通过转录调控假设的tRNA和rRNA甲基转移酶FTSJ1来控制p21的翻译。此外,Nup155和FTSJ1都是p53的抑制靶点,在鼠和人肝细胞癌中,p53状态与Nup155和FTSJ1的表达呈正相关。这表明Nup155可能通过其效应子调节p53通路,从而影响癌症的发生和发展[1]。

Nup155基因定位于人类染色体5p13区域。Northern分析表明,Nup155基因在所有检测的组织中都有表达,存在两种转录本,长度分别为5.4kb和4.7kb,这与cDNA中发现的两个替代多腺苷酸化位点一致。人类NUP155基因的基因组定位表明,它在5p13区域的单倍体缺失可能与精神发育迟缓有关[2]。

HDAC4是一种类IIa组蛋白脱乙酰酶,可以调节染色质结构和转录活性,参与调节细胞反应,如心肌细胞肥大。研究发现,HDAC4可以与Nup155相互作用,调节基因表达。HDAC4通过Nup155介导的定位,动态地调节基因表达,影响染色质-核孔蛋白的关联[3]。

Nup155的变异与心脏疾病有关。研究发现,Nup155的某些变异可能导致心脏疾病,如房颤。这些变异主要位于Nup155的N端新月形结构域,这个结构域对于维持网络的完整性和信息流至关重要。这表明Nup155在心脏疾病的发生和发展中发挥重要作用[4]。

Nup155在心脏发生中也发挥重要作用。研究发现,Nup155的缺乏会影响心脏发生过程中的基因表达和信号通路,导致心律失常等心脏疾病。这表明Nup155可能通过调节心脏发生过程中的基因表达和信号通路,影响心脏疾病的发生和发展[5]。

Nup155在果蝇的生殖细胞发生中发挥重要作用。研究发现,Nup154基因在果蝇的生殖细胞发生中发挥重要作用,Nup154基因的突变会影响生殖细胞的形成和发育,导致生殖能力下降。这表明Nup155可能在生殖细胞的发生和发育中发挥重要作用[6]。

Nup155的突变与房颤和早期猝死有关。研究发现,Nup155基因的突变会导致房颤和早期猝死。这些突变会影响Nup155的核定位和核膜通透性,从而影响mRNA和蛋白质的运输。这表明Nup155在心脏疾病的发生和发展中发挥重要作用[7]。

Nup155在非小细胞肺癌(NSCLC)的进展中也发挥重要作用。研究发现,Nup155在NSCLC中表达上调,促进细胞侵袭和迁移,通过PTEN/AKT信号通路发挥作用。这表明Nup155可能是NSCLC治疗的一个有希望的靶点[8]。

Nup155和NDC1的相互作用在NSCLC中发挥重要作用。研究发现,Nup155和NDC1可以相互作用,完成核孔复合物的组装,从而促进NSCLC的发生和发展。这表明Nup155和NDC1可能是NSCLC治疗的有希望的靶点[9]。

综上所述,Nup155是一种重要的核孔蛋白,在细胞核质运输、基因表达调控、癌症发生和发展、心血管疾病、生殖细胞发生和发育等方面发挥重要作用。Nup155的功能障碍可能导致多种疾病的发生,如癌症、心血管疾病等。因此,研究Nup155的功能和调控机制,对于深入理解细胞核质运输和基因表达调控的机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Holzer, Kerstin, Ori, Alessandro, Cooke, Amy, Beck, Martin, Singer, Stephan. 2019. Nucleoporin Nup155 is part of the p53 network in liver cancer. In Nature communications, 10, 2147. doi:10.1038/s41467-019-10133-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31089132/
2. Zhang, X, Yang, H, Corydon, M J, Liu, G, Bolund, L. . Localization of a human nucleoporin 155 gene (NUP155) to the 5p13 region and cloning of its cDNA. In Genomics, 57, 144-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10191094/
3. Kehat, Izhak, Accornero, Federica, Aronow, Bruce J, Molkentin, Jeffery D. . Modulation of chromatin position and gene expression by HDAC4 interaction with nucleoporins. In The Journal of cell biology, 193, 21-9. doi:10.1083/jcb.201101046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464227/
4. Leonard, Riley J, Preston, Claudia C, Gucwa, Melanie E, Selya, Arielle S, Faustino, Randolph S. 2020. Protein Subdomain Enrichment of NUP155 Variants Identify a Novel Predicted Pathogenic Hotspot. In Frontiers in cardiovascular medicine, 7, 8. doi:10.3389/fcvm.2020.00008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32118046/
5. Zhang, Xiuqing, Yang, Huanming, Yu, Jun, Niebuhr, Erik, Bolund, Lars. . Genomic organization, transcript variants and comparative analysis of the human nucleoporin 155 (NUP155) gene. In Gene, 288, 9-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12034489/
6. Preston, Claudia C, Wyles, Saranya P, Reyes, Santiago, Eckloff, Bruce W, Faustino, Randolph S. 2018. NUP155 insufficiency recalibrates a pluripotent transcriptome with network remodeling of a cardiogenic signaling module. In BMC systems biology, 12, 62. doi:10.1186/s12918-018-0590-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29848314/
7. Gigliotti, S, Callaini, G, Andone, S, Graziani, F, Malva, C. . Nup154, a new Drosophila gene essential for male and female gametogenesis is related to the nup155 vertebrate nucleoporin gene. In The Journal of cell biology, 142, 1195-207. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9732281/
8. Zhang, Xianqin, Chen, Shenghan, Yoo, Shin, Chen, Qiuyun, Wang, Qing Kenneth. . Mutation in nuclear pore component NUP155 leads to atrial fibrillation and early sudden cardiac death. In Cell, 135, 1017-27. doi:10.1016/j.cell.2008.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070573/
9. Xu, Jiangang, Zhang, Liyin, Feng, Menghui, Hong, Weijun, Ye, Xinming. 2024. Postexercise downregulation of NUP155 in regulating non-small cell lung cancer progression via the PTEN/AKT signaling pathway. In Translational cancer research, 13, 6323-6335. doi:10.21037/tcr-24-1619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39697746/