Sgk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sgk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03505

品系全称

C57BL/6NCya-Sgk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-170755-Sgk3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum/glucocorticoid regulated kinase 3
基因别称
2510015P22Rik,A330005P07Rik,Cisk,fy,fz
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133220 | Ensembl: ENSMUST00000168907
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182368Mutations in this gene result in wavy vibrissae and coat/hair anomalies due to impaired hair follicle development and/or hair cycle defects. Homozygotes for a null allele show increased food intake and fecal K+ excretion and reduced intestinal glucose transport and fasting plasma glucose levels.

发表文献

The Journal of Clinical Investigation
2025-08-22
Serum- and glucocorticoid-induced kinase 3 orchestrates glucocorticoid signaling to facilitate chromatin remodeling during murine adipogenesis
1
SGK3,即血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3,是一种重要的下游因子,参与PI3K信号通路,通过AKT非依赖的信号通路调节多种生物过程。SGK3在心脏重塑中发挥着重要作用,尤其是在高血压心脏重塑过程中。研究表明,SGK3水平在心力衰竭患者的外周血单核细胞和血清中显著升高。在巨噬细胞中缺乏SGK3可以抑制Ang II诱导的巨噬细胞浸润、心肌肥大、心肌纤维化和线粒体氧化应激。RNA测序提示Ndufa13是SGK3在Ang II诱导的心脏重塑中的作用靶点。在心肌细胞和成纤维细胞中下调Ndufa13的表达可以防止巨噬细胞中SGK3缺乏对心脏重塑的抑制作用[1]。

SGK3在非小细胞肺癌(NSCLC)的发展中也起着重要作用。研究表明,氧化苦参碱(OM)可以抑制NSCLC细胞迁移和增殖,同时上调miR-367-3p的表达。进一步的研究发现,SGK3是miR-367-3p的靶基因,并在OM的调控下表达下调。OM通过miR-367-3p抑制SGK3的表达,从而抑制NSCLC的发展[2]。

SGK3在肾脏功能中也发挥着重要作用。研究表明,SGK1和SGK3都具有一定的上调离子通道的能力,包括上皮Na+通道。然而,SGK1受盐皮质激素和糖皮质激素的基因控制,而SGK3则是组成型表达的。在SGK1基因敲除小鼠中,当小鼠摄入标准饮食时,它们似乎表现正常,但当摄入盐缺乏的饮食时,它们保留NaCl的能力会受损。在SGK3基因敲除小鼠中,无论是摄入标准饮食还是盐缺乏的饮食,它们的毛发生长都会显著延迟,但NaCl的排泄是正常的。SGK1和SGK3可能相互替代,从而防止SGK1(-/-)和SGK3(-/-)小鼠出现严重的NaCl丢失[3]。

SGK3在神经干细胞中也发挥着重要作用。研究表明,慢性应激可以通过诱导海马神经干细胞(NSCs)的自噬性细胞死亡(ACD)来抑制小鼠的成年海马神经发生。皮质酮处理成年海马NSC培养物可以通过SGK3诱导ACD,而无需凋亡的迹象。研究结果表明,ACD在哺乳动物系统中具有生物学重要性,并可能成为治疗心理应激相关疾病的有吸引力的靶点[4]。

SGK3在HER2阳性(HER2+)乳腺癌中也发挥着重要作用。研究表明,HER2 TKIs可以引起具有腔室样或间质样转录组的药物耐受持久细胞(DTPs)。研究还发现,HER2+乳腺癌细胞可以通过随机出现的“预DTP”状态,即具有G0样表达特征,并富含休眠和/或衰老基因的状态,周期性地通过。轨迹分析/细胞分离显示,预DTPs在HER2 TKI暴露后优先产生DTPs。具有相似转录组的细胞存在于HER2+乳腺癌中,并与TKI反应差相关。生化实验表明,腔室样DTPs通过雌激素受体依赖性诱导SGK3,导致PI3K/AKT/mTORC1通路的重新连接,以实现AKT非依赖的mTORC1激活。DTPs与抗癌疗法的耐药性有关,但它们的起源和易损性尚不清楚[5]。

SGK3在树突状细胞(DCs)中也发挥着重要作用。研究表明,DCs的成熟和迁移受细胞质Ca2+浓度([Ca2+]i)的变化控制。Ca2+内流部分是通过由膜孔形成亚单位Orai和ER Ca2+传感亚单位STIM组成的储存操作Ca2+(SOC)通道实现的。此外,DCs的功能受到PI3K通路的强大调控,该通路抑制促炎细胞因子的产生,但支持DCs的迁移。PI3K的下游靶点包括SGK3。研究表明,SGK3参与了[Ca2+]i的调节和DCs中Ca2+依赖性功能,如成熟和迁移[6]。

SGK3在毛发生长中也发挥着重要作用。研究表明,在苏格兰鹿犬中,SGK3基因中一个移码插入导致隐性无毛症。在SDs中,受影响的幼犬出生时毛发稀疏,但在出生后的前两个月内会失去所有毛发,使狗完全无毛。该研究发现了第二个在SGK3基因中的无毛变异,并进一步突出了其在人类雄激素非依赖性脱发或脱发中的候选基因作用[7]。

SGK3在乳腺癌中发挥着重要作用。研究表明,SGK3在乳腺癌中扩增并激活,受PIK3CA下游PI3K信号通路的调控。SGK3的激活下游PIK3CA和INPP4B是3D增殖、侵袭性迁移和体内肿瘤发生所必需的。SGK3还通过Fbw7靶向转移抑制因子NDRG1进行降解。该研究提出了一种模型,即携带致癌PIK3CA的乳腺癌激活SGK3信号传导,同时抑制Akt,这表明INPP4B和SGK3在这些肿瘤中都具有致癌功能[8]。

SGK3在STING信号传导中也发挥着重要作用。研究表明,AGC家族激酶抑制剂Sanofi-14h可以抑制STING刺激的巨噬细胞中Ifnb1基因的表达。Sanofi-14h消除了SGK活性,并损害了STING激活下游的关键TBK1/IRF3通路的激活,阻止STING与TBK1的相互作用。AGC激酶抑制剂抑制TBK1和IRF3的激活,表明在STING通路中存在共同作用的临界调节节点[9]。

SGK3在癌症治疗中也发挥着重要作用。研究表明,许多实体瘤经常过表达非SMC凝聚素I复合物亚单位H(NCAPH),而新的研究表明,NCAPH可能是临床癌症治疗的靶基因。许多研究已经证明,包括MYBL2、FOXP3、GATA3和OTC1在内的一系列转录因子可以刺激NCAPH的转录。此外,NCAPH刺激许多致癌信号通路,如β-连环蛋白/PD-L1、PI3K/AKT/SGK3、MEK/ERK、AURKB/AKT/mTOR、PI3K/PDK1/AKT和Chk1/Chk2。肿瘤免疫微环境修饰、肿瘤生长、凋亡、转移、干性和治疗耐药性都取决于这些信号。NCAPH具有与涉及糖酵解、DNA损伤修复和染色质重塑的其他蛋白质形成复合物的能力。该综述表明,大多数恶性肿瘤中NCAPH的表达与不良预后和低无复发生存率相关[10]。

综上所述,SGK3是一种重要的下游因子,参与PI3K信号通路,通过AKT非依赖的信号通路调节多种生物过程。SGK3在心脏重塑、NSCLC、肾脏功能、神经干细胞、HER2+乳腺癌、DCs、毛发生长、STING信号传导和癌症治疗中都发挥着重要作用。SGK3的研究有助于深入理解PI3K信号通路和AKT非依赖信号通路在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Jiayu, Che, Yilin, Li, Heyu, Li, Jing, Qu, Peng. 2024. SGK3 deficiency in macrophages suppresses angiotensin II-induced cardiac remodeling via regulating Ndufa13-mediated mitochondrial oxidative stress. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 359. doi:10.1007/s00018-024-05395-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39158709/
2. Yu, Qinghua, Luo, Jiewei, Zhang, Jiguang, Sun, Shihui, Lin, Xing. 2020. Oxymatrine inhibits the development of non-small cell lung cancer through miR-367-3p upregulation and target gene SGK3 downregulation. In American journal of translational research, 12, 5538-5550. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042436/
3. Grahammer, Florian, Artunc, Ferruh, Sandulache, Diana, Kuhl, Dietmar, Lang, Florian. . Renal function of gene-targeted mice lacking both SGK1 and SGK3. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 290, R945-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16537821/
4. Jung, Seonghee, Choe, Seongwon, Woo, Hanwoong, Kim, Eun-Kyoung, Yu, Seong-Woon. 2019. Autophagic death of neural stem cells mediates chronic stress-induced decline of adult hippocampal neurogenesis and cognitive deficits. In Autophagy, 16, 512-530. doi:10.1080/15548627.2019.1630222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31234698/
5. Chang, Chewei Anderson, Jen, Jayu, Jiang, Shaowen, Khodadadi-Jamayran, Alireza, Neel, Benjamin G. . Ontogeny and Vulnerabilities of Drug-Tolerant Persisters in HER2+ Breast Cancer. In Cancer discovery, 12, 1022-1045. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34911733/
6. Schmid, Evi, Bhandaru, Madhuri, Nurbaeva, Meerim K, Shumilina, Ekaterina, Lang, Florian. 2012. SGK3 regulates Ca(2+) entry and migration of dendritic cells. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 30, 1423-35. doi:10.1159/000343330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23171960/
7. Hytönen, Marjo K, Lohi, Hannes. 2019. A frameshift insertion in SGK3 leads to recessive hairlessness in Scottish Deerhounds: a candidate gene for human alopecia conditions. In Human genetics, 138, 535-539. doi:10.1007/s00439-019-02005-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30927068/
8. Gasser, Jessica A, Inuzuka, Hiroyuki, Lau, Alan W, Beroukhim, Rameen, Toker, Alex. 2014. SGK3 mediates INPP4B-dependent PI3K signaling in breast cancer. In Molecular cell, 56, 595-607. doi:10.1016/j.molcel.2014.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25458846/
9. Castillo Cabrera, Johnny, Dang, Hong, Graves, Adam, Hagan, Robert S, Baldwin, Albert S. 2023. AGC kinase inhibitors regulate STING signaling through SGK-dependent and SGK-independent mechanisms. In Cell chemical biology, 30, 1601-1616.e6. doi:10.1016/j.chembiol.2023.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939709/
10. Liu, Caiyan, Han, Xiao, Zhang, Siqi, Pu, Weiling, Yu, Haiyang. 2024. The role of NCAPH in cancer treatment. In Cellular signalling, 121, 111262. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38901722/

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