Xpnpep1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Xpnpep1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03502

品系全称

C57BL/6JCya-Xpnpep1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170750-Xpnpep1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xpnpep1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03502) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-prolyl aminopeptidase (aminopeptidase P) 1, soluble
基因别称
D230045I08Rik,sAMP
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133216.3 | Ensembl: ENSMUST00000183108
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1776 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180003Mice homozygous for a gene trap allele exhibit pre and postnatal lethality, reduced male survival, growth retardation with decreased body weight, size and length, microcephaly and peptiduria.
Xpnpep1基因编码一种名为X-prolyl aminopeptidase 1(XPNPEP1)的蛋白酶,该蛋白酶是一种细胞质中发现的脯氨酸特异性内肽酶。XPNPEP1在生物体内具有多种功能,包括参与肽的降解和调节、神经发育和认知功能等。XPNPEP1缺乏与多种疾病相关,包括代谢性疾病、神经发育障碍和认知障碍等。

XPNPEP1缺乏导致神经发育障碍和认知障碍的机制尚不完全清楚。研究表明,XPNPEP1缺乏会改变海马体的基因表达、胶质细胞种群和神经元兴奋性。例如,XPNPEP1缺乏会导致海马体中星形胶质细胞的减少和CA3区域小胶质细胞密度的增加。此外,XPNPEP1缺乏还会导致CA3b锥体神经元比野生型神经元更容易兴奋。这些结果提示,XPNPEP1缺乏引起的星形胶质细胞神经保护不足和神经元兴奋性增强可能是海马神经退化和功能障碍的原因[1]。

除了神经发育障碍和认知障碍,XPNPEP1缺乏还与多种疾病相关。例如,XPNPEP1缺乏与胆管闭锁(BA)的发生相关。在胆管闭锁中,胆管发生纤维性炎症,导致胆汁流动受阻。研究发现,XPNPEP1和ADD3基因是胆管闭锁的候选易感基因。在斑马鱼模型中,敲低XPNPEP1基因会导致胆管发育缺陷和胆管功能下降。此外,敲低XPNPEP1基因还会导致Hedgehog(Hh)信号通路的激活,而Hh信号通路在胆管闭锁的发病机制中起着重要作用[3]。

XPNPEP1缺乏还与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生相关。研究表明,XPNPEP1基因的表达在ACS患者中显著降低,并且与免疫细胞浸润相关。XPNPEP1基因可能成为ACS的保护性基因生物标志物[2]。

此外,XPNPEP1的表达与多发性骨髓瘤(MM)的疾病进展和对Melflufen的敏感性相关。研究表明,XPNPEP1基因的高表达与MM患者的总体生存期缩短相关。此外,XPNPEP1是Melflufen的底物,而Melflufen是一种用于治疗MM的药物。因此,XPNPEP1在MM的发病机制和治疗中起着重要作用[4]。

综上所述,XPNPEP1基因编码一种重要的蛋白酶,参与调节肽的降解和调节、神经发育和认知功能等。XPNPEP1缺乏与多种疾病相关,包括代谢性疾病、神经发育障碍、认知障碍、胆管闭锁、急性冠状动脉综合征和多发性骨髓瘤等。XPNPEP1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoon, Sang Ho, Bae, Young-Soo, Oh, Sung Pyo, Chang, Hanna, Kim, Myoung-Hwan. 2021. Altered hippocampal gene expression, glial cell population, and neuronal excitability in aminopeptidase P1 deficiency. In Scientific reports, 11, 932. doi:10.1038/s41598-020-79656-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441619/
2. Zhang, Hengliang, Merkus, Daphne, Zhang, Pei, Du, Laijing, Kottu, Lakshme. 2022. Predicting protective gene biomarker of acute coronary syndrome by the circRNA-associated competitive endogenous RNA regulatory network. In Frontiers in genetics, 13, 1030510. doi:10.3389/fgene.2022.1030510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339005/
3. Tang, Vivian, Cofer, Zenobia C, Cui, Shuang, Loomes, Kathleen M, Matthews, Randolph P. . Loss of a Candidate Biliary Atresia Susceptibility Gene, add3a, Causes Biliary Developmental Defects in Zebrafish. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 63, 524-530. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27526058/
4. Miettinen, Juho J, Kumari, Romika, Traustadottir, Gunnhildur Asta, Lehmann, Fredrik, Heckman, Caroline A. 2021. Aminopeptidase Expression in Multiple Myeloma Associates with Disease Progression and Sensitivity to Melflufen. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810334/