Mtmr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtmr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03500

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170749-Mtmr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 4
基因别称
ESTM44,FYVE-DSP2,ZFYVE11,mKIAA0647
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133215.2 | Ensembl: ENSMUST00000103179
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 16
敲除长度
~1884 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MTMR4,即Myotubularin-related protein 4,是一种重要的双特异性蛋白磷酸酶(DSP),具有一个独特的PI(3)P结合的FYVE结构域。MTMR4主要定位于晚期内吞体和自噬体,参与调控内吞作用和自噬途径。研究表明,MTMR4通过去磷酸化R-Smads来减弱TGFβ和 BMP/Dpp信号通路,维持细胞稳态。此外,MTMR4的基因多态性与血浆脂质水平、甲状腺癌和高原肺动脉高压等疾病的发生发展密切相关。

MTMR4在多种疾病中发挥重要作用。在先天性长QT综合征(LQTS)中,MTMR4基因的单核苷酸变异(SNVs)被鉴定为潜在的修饰基因,它们通过干扰Nedd4L的激活来保护患者免受心律失常的风险。研究表明,MTMR4 SNVs可以降低Nedd4L活性,从而减少离子通道的降解和心律失常的发生[1]。在甲状腺癌中,MTMR4基因表达上调,可作为区分甲状腺癌和正常甲状腺组织的潜在标志物。研究通过基因芯片技术分析了50例甲状腺癌和正常甲状腺组织样本的基因表达谱,发现MTMR4等19个基因在区分甲状腺癌和正常甲状腺组织中具有良好的诊断准确性[5]。在高原肺动脉高压(HAPH)中,MTMR4基因被发现是HAPH易感性的候选基因之一,其功能与BMP信号通路的异常有关[6]。

此外,MTMR4在心血管疾病中也发挥重要作用。研究表明,MTMR4的基因多态性与血浆脂质水平相关,MTMR4 SNPs可能预测血浆胆固醇水平的变异[4]。此外,MTMR4基因在急性缺血性卒中(AIS)中表达上调,其表达水平与免疫细胞浸润水平相关,提示MTMR4可能参与AIS的发病机制[3]。在升主动脉瘤(ATAA)中,MTMR4基因的表达与miRNA的表达呈负相关,提示MTMR4可能作为ATAA的潜在生物标志物和 therapeutic targets[2]。

综上所述,MTMR4是一种重要的双特异性蛋白磷酸酶,参与调控内吞作用、自噬途径和信号通路,维持细胞稳态。MTMR4在多种疾病中发挥重要作用,包括先天性长QT综合征、甲状腺癌、高原肺动脉高压、心血管疾病和急性缺血性卒中。MTMR4的研究有助于深入理解细胞内吞作用、自噬途径和信号通路的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Yee-Ki, Sala, Luca, Mura, Manuela, Tse, Hung-Fat, Gnecchi, Massimiliano. . MTMR4 SNVs modulate ion channel degradation and clinical severity in congenital long QT syndrome: insights in the mechanism of action of protective modifier genes. In Cardiovascular research, 117, 767-779. doi:10.1093/cvr/cvaa019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173736/
2. Moushi, Areti, Pillar, Nir, Keravnou, Anna, Cariolou, Marios A, Bashiardes, Evy. . MicroRNAs in ascending thoracic aortic aneurysms. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20200218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678444/
3. Zhang, Xianjing, Xu, Tengxiao, Wang, Chen, Yue, Maokui, Li, Hao. 2024. Revealing the potential role of hub metabolism-related genes and their correlation with immune cells in acute ischemic stroke. In IET systems biology, 18, 129-142. doi:10.1049/syb2.12095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850201/
4. Dolley, Guillaume, Lamarche, Benoît, Després, Jean-Pierre, Pérusse, Louis, Vohl, Marie-Claude. 2009. Phosphoinositide cycle gene polymorphisms affect the plasma lipid profile in the Quebec Family Study. In Molecular genetics and metabolism, 97, 149-54. doi:10.1016/j.ymgme.2009.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19329342/
5. Jarzab, Barbara, Wiench, Malgorzata, Fujarewicz, Krzysztof, Gubala, Elzbieta, Swierniak, Andrzej. . Gene expression profile of papillary thyroid cancer: sources of variability and diagnostic implications. In Cancer research, 65, 1587-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735049/
6. Iranmehr, Arya, Stobdan, Tsering, Zhou, Dan, Bafna, Vineet, Haddad, Gabriel G. 2018. Novel insight into the genetic basis of high-altitude pulmonary hypertension in Kyrgyz highlanders. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 150-159. doi:10.1038/s41431-018-0270-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254217/