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Card14-flox 基因敲除小鼠

Card14-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Card14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03482

品系全称

C57BL/6JCya-Card14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170720-Card14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Card14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase recruitment domain family, member 14
基因别称
Bimp2，CARMA2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_130886.4 | Ensembl: ENSMUST00000106250
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12~13
敲除长度
~881 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2386258Homozygous null mice show resistance to IMQ-induced psoriasiform disease. Heterozygotes for a gain-of-function allele develop chronic psoriasis with scaly lesions, epidermal thickening, keratinocyte hyperproliferation, hyperkeratosis and skin inflammation while homozygotes die within days of birth.
更多信息
CARD14，也称为Caspase Recruitment Domain-containing protein 14，是一种重要的细胞内支架蛋白，主要表达于角质形成细胞和上皮细胞中。CARD14在皮肤中主要通过调节核因子κB（NF-κB）信号通路活性来控制炎症反应，NF-κB是一个炎症的主导基因，与多种皮肤疾病的发生发展密切相关。

CARD14与多种皮肤疾病相关，其中最显著的是银屑病和家族性毛发红糠疹（PRP）。研究发现，CARD14基因的杂合突变与银屑病和家族性毛发红糠疹相关。许多携带CARD14突变的患者表现出两种疾病的特点，这可能导致诊断上的不确定性。此外，这些皮肤病通常对传统的银屑病治疗方法，如甲氨蝶呤、口服维甲酸和肿瘤坏死因子α抑制剂等，反应不佳。研究发现，使用乌司奴单抗治疗可改善CARD14相关皮肤病[1]。

除了在皮肤病中的作用外，CARD14还与前列腺癌的发生发展有关。研究发现，CARD14在前列腺癌细胞中过表达，与侵袭性前列腺癌相关。敲低CARD14的表达可显著降低前列腺癌细胞的存活率。此外，CARD14还与BCL10和MALT1形成信号复合物，这些蛋白质的敲低也能诱导前列腺癌细胞死亡。MALT1是一种副天冬氨酸蛋白酶，通过作为支架和蛋白酶来介导下游信号传导。研究发现，MALT1在几种前列腺癌细胞系中具有组成型蛋白酶活性，导致A20和CYLD的切割。抑制MALT1蛋白酶活性不影响前列腺癌细胞的存活或NF-κB和JNK信号通路的激活，但降低了与癌症相关的基因的表达，包括细胞因子IL-6。这些结果表明，CARD14介导的信号通路在调节前列腺癌细胞的存活和基因表达中起着重要作用[2]。

在银屑病患者中，CARD14的表达水平升高。研究发现，在印度银屑病患者中，CARD14在真皮内皮细胞中的表达升高，这可能与CARD14基因的过度激活有关。此外，研究发现CARD14基因的表达数据与西方人群的研究结果一致，表明CARD14在银屑病的发生发展中起着重要作用[3]。

毛发红糠疹是一种以皮肤过度角化、毛囊角化性丘疹和掌跖角化为特征的皮肤炎症性疾病。研究发现，家族性毛发红糠疹的遗传基础是CARD14基因的获得性功能突变。治疗毛发红糠疹仍然是一个挑战，因为缺乏高质量的证据。治疗方案主要基于个案报告和系列病例，主要治疗方法是口服维甲酸。近年来，生物制剂已经成为治疗毛发红糠疹的有希望的治疗方法[4]。

研究发现，CARD14基因的基因多态性与海南汉族人群中的银屑病 vulgaris 易感性相关。在101例银屑病患者和79例健康对照者中进行的研究中，发现CARD14基因区域存在32个多态性，其中3个SNPs（1个外显子和2个内含子）与银屑病易感性相关。生物信息学分析表明，位于外显子的rs144475004导致氨基酸由天冬氨酸变为组氨酸。此外，基于单倍型的关联分析表明，2个单倍型（CARD14-1和CARD14-2）是该病的保护性单倍型。这些结果表明，CARD14基因与海南汉族人群中的银屑病 vulgaris 易感性相关[5]。

CARD14在角质形成细胞中通过形成与BCL10和副天冬氨酸蛋白酶MALT1的信号复合物来介导炎症反应。研究发现，CARD14与BCL10和MALT1形成信号复合物，并在致病性CARD14突变的情况下增强，导致MALT1蛋白酶活性的激活和与银屑病相关的基因表达。这些研究结果为CARD14/MALT1介导的信号通路在角质形成细胞中的作用和其在银屑病治疗中的应用提供了新的见解[6]。

总之，CARD14是一种重要的细胞内支架蛋白，在调节皮肤炎症反应中起着重要作用。CARD14与多种皮肤疾病相关，包括银屑病和毛发红糠疹，并且与前列腺癌的发生发展有关。研究表明，CARD14介导的信号通路在调节细胞存活和基因表达中起着重要作用。此外，CARD14还与BCL10和MALT1形成信号复合物，进一步调节炎症反应。这些研究结果为深入理解CARD14的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础，并为开发新的治疗方法提供了潜在的治疗靶点。

参考文献：
1. Craiglow, Brittany G, Boyden, Lynn M, Hu, Ronghua, Paller, Amy S, Choate, Keith A. 2018. CARD14-associated papulosquamous eruption: A spectrum including features of psoriasis and pityriasis rubra pilaris. In Journal of the American Academy of Dermatology, 79, 487-494. doi:10.1016/j.jaad.2018.02.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477734/
2. Vanneste, Domien, Staal, Jens, Haegman, Mira, Beyaert, Rudi, Afonina, Inna S. 2022. CARD14 Signalling Ensures Cell Survival and Cancer Associated Gene Expression in Prostate Cancer Cells. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10082008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009554/
3. Singh, S, Pradhan, D, Puri, P, Sharma, Shruti, Jain, A K. 2024. Profiling CARD14 gene expression in Indian Psoriasis patients. In Scientific reports, 14, 28798. doi:10.1038/s41598-024-78267-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567556/
4. Wang, Dingyuan, Chong, Vanessa Cui-Lian, Chong, Wei-Sheng, Oon, Hazel H. . A Review on Pityriasis Rubra Pilaris. In American journal of clinical dermatology, 19, 377-390. doi:10.1007/s40257-017-0338-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302927/
5. Msafiri Makene, Antonia, Liu, Jun-Lin. . Association between CARD14 gene polymorphisms and psoriasis vulgaris in Hainan Han population based on exon sequencing: A case-control study. In Medicine, 101, e30890. doi:10.1097/MD.0000000000030890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36221432/
6. Van Nuffel, Elien, Schmitt, Anja, Afonina, Inna S, Beyaert, Rudi, Hailfinger, Stephan. 2016. CARD14-Mediated Activation of Paracaspase MALT1 in Keratinocytes: Implications for Psoriasis. In The Journal of investigative dermatology, 137, 569-575. doi:10.1016/j.jid.2016.09.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939769/

资料下载

S-CKO-03482_6J_170720_Card14_Exon 12~13_A_strategy.pdf
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