Cyp4f13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp4f13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03479

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp4f13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170716-Cyp4f13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp4f13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03479) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 4, subfamily f, polypeptide 13
基因别称
0610030I10Rik,Cypf13
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130882.1 | Ensembl: ENSMUST00000075253
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~2025 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2158641Mice homozygous for a null allele exhibit susceptibility to atherosclerosis.
CYP4F13,也称为Cytochrome P450家族4亚族F成员13,是一种重要的细胞色素P450酶。细胞色素P450酶是一类多功能酶,在生物体内参与多种生理和病理过程,包括药物代谢、脂质代谢、激素代谢、解毒作用和炎症反应等。CYP4F13主要在肝脏中表达,也存在于心脏和皮肤等组织中。CYP4F13的底物包括花生四烯酸、白三烯B4和α-亚麻酸等,其催化活性涉及多种代谢途径,如花生四烯酸代谢、白三烯B4代谢和共轭亚油酸的合成等。

CYP4F13在动脉粥样硬化中发挥重要作用。研究发现,CYP4F13基因的表达与动脉粥样硬化斑块的形成和大小相关。在ApoE-/-小鼠模型中,CYP4F13基因的表达水平与动脉粥样硬化斑块面积呈正相关。此外,CYP4F13基因的敲除可以显著降低动脉粥样硬化斑块的形成和大小,表明CYP4F13在动脉粥样硬化中发挥重要作用[1]。CYP4F13的催化活性可以将花生四烯酸转化为20-羟基花生四烯酸(20-HETE),而20-HETE是一种具有促炎和促血栓形成作用的代谢产物,可以促进动脉粥样硬化的发生和发展。

CYP4F13还参与共轭亚油酸的合成。共轭亚油酸(CLA)是一种具有多种生物学功能的脂肪酸,包括抗炎、抗肿瘤和抗动脉粥样硬化作用。研究发现,CYP4F13可以将α-亚麻酸转化为cis-9,trans-11-共轭亚油酸(c9,t11-CLA),c9,t11-CLA是一种具有抗动脉粥样硬化作用的共轭亚油酸异构体。因此,CYP4F13的活性可能通过调节共轭亚油酸的合成来影响动脉粥样硬化的发生和发展[2]。

此外,CYP4F13还参与肝脏细胞的损伤和修复过程。研究发现,Ustiloxins可以导致肝脏细胞的损伤和凋亡,而CYP4F13的表达水平与Ustiloxins诱导的肝脏细胞损伤相关。CYP4F13基因的表达上调可能与肝脏细胞的损伤和修复过程有关[3]。

CYP4F13的表达和活性还受到多种因素的调节。研究发现,酒精暴露可以导致小鼠胚胎中CYP4F13基因的甲基化水平升高,进而影响其表达水平。这表明CYP4F13的表达和活性可能受到表观遗传调控的影响[4]。此外,砷三氧化物(ATO)可以调节CYP4F13的表达和活性,进而影响花生四烯酸的代谢和生物活性代谢产物的形成。砷三氧化物可以诱导CYP4F13的表达,进而增加20-HETE的形成,而20-HETE是一种具有促炎和促血栓形成作用的代谢产物,可以导致肝毒性[5]。

HL-1细胞是一种具有心肌细胞特性的细胞系,可以用于研究心脏中药物代谢酶的表达和功能。研究发现,HL-1细胞中CYP4F13基因的表达水平与小鼠心脏相似,表明HL-1细胞可以作为研究心脏中CYP4F13表达和功能的模型[6]。

CYP4F13还参与白三烯B4的代谢。白三烯B4是一种具有促炎作用的脂质介质,其代谢可以影响炎症反应和免疫调节。研究发现,CYP4F13可以将白三烯B4转化为20-羟基白三烯B4(20-OH LTB4),而20-OH LTB4是一种具有抗炎作用的代谢产物。因此,CYP4F13可能通过调节白三烯B4的代谢来影响炎症反应和免疫调节[7]。

此外,CYP4F13还参与1-脱氧鞘脂的降解。1-脱氧鞘脂是一种具有细胞毒性和促炎作用的脂质介质,其降解可以保护肝脏细胞免受损伤。研究发现,法尼醇X受体(FXR)的激活可以诱导CYP4F13的表达,进而促进1-脱氧鞘脂的降解,保护肝脏细胞免受损伤[8]。

综上所述,CYP4F13是一种重要的细胞色素P450酶,参与多种生物学过程,包括动脉粥样硬化、肝脏细胞损伤和修复、花生四烯酸代谢、共轭亚油酸的合成、白三烯B4的代谢和1-脱氧鞘脂的降解等。CYP4F13的表达和活性受到多种因素的调节,包括表观遗传调控、药物和环境因素等。CYP4F13的研究有助于深入理解细胞色素P450酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Juying, Robinet, Peggy, Ritchey, Brian, Andro, Heather, Smith, Jonathan D. 2019. Confirmation of Ath26 locus on chromosome 17 and identification of Cyp4f13 as an atherosclerosis modifying gene. In Atherosclerosis, 286, 71-78. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102955/
2. Wu, Qiming, Tsuduki, Tsuyoshi. . CYP4F13 is the Major Enzyme for Conversion of alpha-Eleostearic Acid into cis-9, trans-11-Conjugated Linoleic Acid in Mouse Hepatic Microsomes. In Journal of oleo science, 69, 1061-1075. doi:10.5650/jos.ess20080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32879197/
3. Zhang, Guomei, Zhou, Xuming, Liu, Shanshan, Cao, Zhaoyun, Sun, Lihua. 2024. Full-length transcriptomics study of Ustiloxins-induced hepatocyte injury. In Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology, 238, 107604. doi:10.1016/j.toxicon.2024.107604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181838/
4. Liu, Yunlong, Balaraman, Yokesh, Wang, Guohua, Nephew, Kenneth P, Zhou, Feng C. . Alcohol exposure alters DNA methylation profiles in mouse embryos at early neurulation. In Epigenetics, 4, 500-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20009564/
5. El-Ghiaty, Mahmoud A, Alqahtani, Mohammed A, El-Mahrouk, Sara R, Alammari, Ahmad H, El-Kadi, Ayman O S. 2024. Alteration of Hepatic Cytochrome P450 Expression and Arachidonic Acid Metabolism by Arsenic Trioxide (ATO) in C57BL/6 Mice. In Biological trace element research, 203, 1000-1015. doi:10.1007/s12011-024-04225-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758479/
6. Elshenawy, Osama H, Anwar-Mohamed, Anwar, Abdelhamid, Ghada, El-Kadi, Ayman O S. 2012. Murine atrial HL-1 cell line is a reliable model to study drug metabolizing enzymes in the heart. In Vascular pharmacology, 58, 326-33. doi:10.1016/j.vph.2012.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23268359/
7. Du, Liping, Yin, Huiyong, Morrow, Jason D, Strobel, Henry W, Keeney, Diane S. 2009. 20-Hydroxylation is the CYP-dependent and retinoid-inducible leukotriene B4 inactivation pathway in human and mouse skin cells. In Archives of biochemistry and biophysics, 484, 80-6. doi:10.1016/j.abb.2009.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19467632/
8. Gai, Zhibo, Gui, Ting, Alecu, Irina, Hausler, Stephanie, Kullak-Ublick, Gerd A. 2020. Farnesoid X receptor activation induces the degradation of hepatotoxic 1-deoxysphingolipids in non-alcoholic fatty liver disease. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 40, 844-859. doi:10.1111/liv.14340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883408/