Usp48-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Usp48-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03477

品系全称

C57BL/6JCya-Usp48em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170707-Usp48-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp48-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03477) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 48
基因别称
2810449C13Rik,D330022K21Rik,Usp31
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130879 | Ensembl: ENSMUST00000055131
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP48,也称为Ubiquitin-specific protease 48,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶是一类能够从蛋白质上移除泛素分子的酶,它们在调节蛋白质的稳定性和功能方面发挥着重要作用。USP48通过其去泛素化活性参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在Cushing's disease中,USP48的突变与该疾病的发生发展密切相关。研究发现,USP48突变在Cushing's disease中发生频率较高,尤其是在USP8野生型肿瘤中,USP48突变的发生率可达10.3%[5]。USP48突变可以增强促皮质激素释放激素(CRH)诱导的促肾上腺皮质激素(ACTH)的产生,从而促进Cushing's disease的发生。此外,USP48突变还可以改变USP48的结构构象,提高其对组蛋白H2A和锌指蛋白Gli1的催化活性,进而影响基因表达和细胞功能[5]。

USP48的突变也与卵巢癌的化疗耐药和转移有关。研究发现,USP48的表达水平与卵巢癌患者的生存率呈负相关,且USP48的高表达与卵巢癌患者对卡铂治疗的耐药性有关[1]。此外,USP48的敲低可以显著抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭,并提高对卡铂的敏感性,从而减轻卵巢癌的转移[1]。

除了在Cushing's disease和卵巢癌中的作用,USP48还在其他疾病中发挥重要作用。例如,USP48的突变与非综合征性遗传性听力损失(NSHHL)的发生有关[2]。USP48的突变可以导致其失去去泛素化活性,从而影响听觉功能。此外,USP48还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生发展有关[3]。USP48的过表达可以抑制APL细胞的增殖,并促进全反式维甲酸(ATRA)诱导的粒细胞分化,从而抑制APL的发生。

USP48的突变还与胶质母细胞瘤的发生发展有关。研究发现,USP48可以与Gli1相互作用,并直接切割其上的泛素,从而稳定Gli1蛋白,促进Gli1依赖性转录,进而促进胶质母细胞瘤的发生发展[4]。此外,USP48的表达水平与胶质母细胞瘤的恶性程度呈正相关[4]。

USP48还与视网膜发育相关。研究发现,USP48在视网膜细胞中定位在基体,并可以与视网膜变性相关蛋白ARL3和UNC119a相互作用,稳定其蛋白水平[6]。USP48可能通过调节关键睫状体蛋白的稳定性、细胞内蛋白运输和睫状体转运,在光感受器功能中发挥作用[6]。

综上所述,USP48是一种重要的去泛素化酶,参与调节蛋白质的稳定性和功能,影响基因表达和细胞功能。USP48在多种疾病中发挥重要作用,包括Cushing's disease、卵巢癌、非综合征性遗传性听力损失、急性早幼粒细胞白血病和胶质母细胞瘤。USP48的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lei, Xuemeng, Li, Xukun, Chen, Hongyan, Liu, Zhihua. . USP48 Sustains Chemoresistance and Metastasis in Ovarian Cancer. In Current cancer drug targets, 20, 689-699. doi:10.2174/1568009620666200503045400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32359336/
2. Bassani, Sissy, van Beelen, Edward, Rossel, Mireille, Girotto, Giorgia, Reymond, Alexandre. . Variants in USP48 encoding ubiquitin hydrolase are associated with autosomal dominant non-syndromic hereditary hearing loss. In Human molecular genetics, 30, 1785-1796. doi:10.1093/hmg/ddab145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34059922/
3. Li, Lianlian, Wang, Yong, Zhang, Xiaoyu, Liu, Hongyan, Jiang, Guosheng. 2018. Deubiquitinase USP48 promotes ATRA-induced granulocytic differentiation of acute promyelocytic leukemia cells. In International journal of oncology, 53, 895-903. doi:10.3892/ijo.2018.4440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29901102/
4. Zhou, Aidong, Lin, Kangyu, Zhang, Sicong, Aldape, Kenneth D, Huang, Suyun. 2017. Gli1-induced deubiquitinase USP48 aids glioblastoma tumorigenesis by stabilizing Gli1. In EMBO reports, 18, 1318-1330. doi:10.15252/embr.201643124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28623188/
5. Sbiera, Silviu, Perez-Rivas, Luis Gustavo, Taranets, Lyudmyla, Theodoropoulou, Marily, Fassnacht, Martin. . Driver mutations in USP8 wild-type Cushing's disease. In Neuro-oncology, 21, 1273-1283. doi:10.1093/neuonc/noz109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31222332/
6. Sánchez-Bellver, Laura, Férriz-Gordillo, Andrea, Carrillo-Pz, Marc, Garcia-Gonzalo, Francesc R, Marfany, Gemma. 2022. The Deubiquitinating Enzyme USP48 Interacts with the Retinal Degeneration-Associated Proteins UNC119a and ARL3. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232012527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36293380/