Kirrel1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kirrel1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03467

品系全称

C57BL/6JCya-Kirrel1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170643-Kirrel1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kirrel1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kirre like nephrin family adhesion molecule 1
基因别称
6720469N11Rik,Kirrel,Neph1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170985 | Ensembl: ENSMUST00000107618
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891396Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit postnatal lethality and are small and sickly. Glomerular and tubular defects in the kidney result in severe proteinuria.
KIRREL1,也称为KIRREL或NEPH1,是一种重要的细胞粘附分子,属于免疫球蛋白超家族。KIRREL1在细胞识别、组织分化和细胞信号传导中发挥关键作用。KIRREL1蛋白由KIRREL1基因编码,该基因定位于人染色体1p31.3。KIRREL1基因包含21个外显子和20个内含子,其编码的蛋白含有3个免疫球蛋白样结构域、1个跨膜结构域和1个细胞质尾。

KIRREL1在多种组织和细胞中表达,包括肾脏、心脏、肺、大脑和免疫细胞。在肾脏中,KIRREL1主要在肾小球足细胞的裂孔隔膜(slit diaphragm)中表达,裂孔隔膜是肾小球滤过屏障的重要组成部分。KIRREL1通过与Nephrin、Neph1和Podocin等蛋白相互作用,共同维持裂孔隔膜的完整性,从而保持肾小球滤过功能的正常。

KIRREL1在疾病发生中发挥重要作用,特别是在肾病中。研究发现,KIRREL1基因的突变与多种肾病相关,包括先天性肾病综合征、遗传性肾病和糖尿病肾病等。例如,在先天性肾病综合征中,KIRREL1基因的突变导致肾小球滤过功能受损,从而引起蛋白尿和肾功能衰竭[2]。此外,KIRREL1还与癌症的发生发展密切相关。研究表明,KIRREL1在多种癌症中表达下调,包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。KIRREL1的表达下调与肿瘤细胞的侵袭和转移能力增强相关,提示KIRREL1可能是一种潜在的肿瘤抑制因子[3,4]。

KIRREL1的生物学功能与其在细胞信号传导中的作用密切相关。KIRREL1与Hippo信号通路密切相关,Hippo信号通路是一个重要的细胞生长和增殖调控通路。KIRREL1通过与SAV1和LATS1/2等蛋白相互作用,激活Hippo信号通路,抑制YAP/TAZ等原癌基因的表达,从而抑制肿瘤的发生发展[1,3]。此外,KIRREL1还参与细胞粘附和细胞迁移的调控,其表达下调导致细胞粘附能力降低和细胞迁移能力增强,进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移[4]。

综上所述,KIRREL1是一种重要的细胞粘附分子,在细胞识别、组织分化和细胞信号传导中发挥关键作用。KIRREL1在肾病和癌症的发生发展中发挥重要作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发病机制密切相关。深入研究KIRREL1的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Yuan, Wang, Yu, Sha, Zhao, Lan, Fei, Yu, Fa-Xing. . Transmembrane protein KIRREL1 regulates Hippo signaling via a feedback loop and represents a therapeutic target in YAP/TAZ-active cancers. In Cell reports, 40, 111296. doi:10.1016/j.celrep.2022.111296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044856/
2. Solanki, Ashish K, Widmeier, Eugen, Arif, Ehtesham, Hildebrandt, Friedhelm, Nihalani, Deepak. 2019. Mutations in KIRREL1, a slit diaphragm component, cause steroid-resistant nephrotic syndrome. In Kidney international, 96, 883-889. doi:10.1016/j.kint.2019.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31472902/
3. Wang, Chao, Feng, Xu, Su, Dan, Hart, Traver, Chen, Junjie. 2022. Integrated screens uncover a cell surface tumor suppressor gene KIRREL involved in Hippo pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2121779119. doi:10.1073/pnas.2121779119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35704761/
4. Paul, Atanu, Annunziato, Stefano, Lu, Bo, Tchorz, Jan S, Cong, Feng. 2022. Cell adhesion molecule KIRREL1 is a feedback regulator of Hippo signaling recruiting SAV1 to cell-cell contact sites. In Nature communications, 13, 930. doi:10.1038/s41467-022-28567-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177623/