Cntnap4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cntnap4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03459

品系全称

C57BL/6JCya-Cntnap4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170571-Cntnap4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cntnap4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03459) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
contactin associated protein-like 4
基因别称
Caspr4,E130114F09Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130457.2 | Ensembl: ENSMUST00000034225
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2183572Homozygous knock-out mice show increased midbrain dopaminergic release in the nucleus accumbens, synaptic defects, impaired sensory-motor gating, and increased grooming behavior.
Cntnap4(contactin-associated protein-like 4)是neurexin超家族的成员,这个超家族的蛋白质主要在神经系统中发挥作用,特别是在突触的形成和功能中。Cntnap4基因编码的蛋白质在神经元发育和突触功能中发挥着关键作用,特别是在GABA能神经传递中。此外,Cntnap4在多巴胺能神经元中高度富集,提示其在多巴胺能神经元的功能中也可能发挥重要作用。

研究表明,Cntnap4在多种神经发育障碍中发挥重要作用。Cntnap4缺失与自闭症、精神分裂症和癫痫等疾病有关[3]。此外,Cntnap4还与帕金森病(PD)的发病机制有关。研究表明,Cntnap4缺乏会加剧α-突触核蛋白的病理变化,导致黑质纹状体多巴胺能神经元的退化和运动障碍[1]。此外,Cntnap4缺乏还会通过调节胶质细胞间的相互作用来影响α-突触核蛋白的发病机制[1]。

Cntnap4在骨肉瘤(OS)的发病机制中也发挥重要作用。研究表明,CNTNAP4基因缺失可以减少OS肿瘤的生长、与肉瘤相关的血管生成和肺转移。CNTNAP4敲除(KO)在OS肿瘤细胞中的表型与NELL-1 KO的效果相似,包括减少肉瘤细胞的附着、迁移和侵袭。进一步的研究发现,CNTNAP4缺失可以显著降低MAPK/ERK信号通路的表达[2]。

Cntnap4在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中也发挥重要作用。研究表明,Cntnap4缺乏会导致AD小鼠Tau蛋白的磷酸化增加、β-淀粉样斑块积累和神经元丢失。此外,Cntnap4缺乏还会导致小胶质细胞中C3a受体(C3aR)的表达增加,从而加剧AD的病理变化[4]。

此外,Cntnap4在肠道菌群与AD之间的关系中也发挥重要作用。研究表明,Cntnap4缺乏会导致AD小鼠肠道菌群的组成发生改变,从而影响AD的进展。此外,补充GABA可以改善AD小鼠的认知障碍[4]。

Cntnap4在自闭症谱系障碍(ASD)的发病机制中也发挥重要作用。研究表明,Cntnap4缺乏会导致ASD小鼠的社交行为和音调线索恐惧条件反射受损。此外,Cntnap4缺乏还会导致杏仁核GABA能神经传递和GABA受体表达减少[5]。

Cntnap4在认知功能中也发挥重要作用。研究表明,Cntnap4缺乏会导致女性小鼠的认知功能和突触可塑性受损。此外,Cntnap4缺乏还会导致小胶质细胞中促炎反应的激活和色氨酸代谢的紊乱[6]。

此外,研究表明,早期B细胞因子3(EBF3)可以抑制PD的发病机制,部分是通过直接调节CNTNAP4的转录。EBF3在PD小鼠和SH-SY5Y细胞中的表达下调,且m6A甲基化修饰水平较低。EBF3过表达可以改善MPTP诱导的行为障碍,并抑制神经元的凋亡[7]。

最后,研究表明,CNTNAP4基因中的一个常见的拷贝数变异(CNV)多态性与女性寿命和健康衰老有关。研究表明,CNTNAP4基因中一个同源内含子CNV缺失与女性寿命呈负相关,且与女性健康衰老呈正相关[8]。

综上所述,Cntnap4是一种重要的蛋白质,参与调控神经发育、突触功能、神经退行性疾病和肿瘤的发病机制。Cntnap4在多种神经发育障碍、神经退行性疾病、肿瘤和认知功能障碍中发挥重要作用。此外,Cntnap4还与肠道菌群、寿命和健康衰老有关。Cntnap4的研究有助于深入理解神经发育、突触功能和神经退行性疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wenlong, Ding, Liuyan, Chen, Huaqing, Xu, Pingyi, Zhang, Yunlong. 2023. Cntnap4 partial deficiency exacerbates α-synuclein pathology through astrocyte-microglia C3-C3aR pathway. In Cell death & disease, 14, 285. doi:10.1038/s41419-023-05807-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37087484/
2. Qin, Qizhi, Ramesh, Sowmya, Gomez-Salazar, Mario, Zhang, Xinli, James, Aaron W. 2023. CNTNAP4 signaling regulates osteosarcoma disease progression. In NPJ precision oncology, 7, 2. doi:10.1038/s41698-022-00344-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599925/
3. Zhang, Wenlong, Zhou, Miaomiao, Lu, Weiye, Xu, Pingyi, Zhang, Yunlong. 2020. CNTNAP4 deficiency in dopaminergic neurons initiates parkinsonian phenotypes. In Theranostics, 10, 3000-3021. doi:10.7150/thno.40798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194851/
4. Xiao, Xiaodan, Guan, Yanfei, Mo, Huiyu, Gao, Feng, Chen, Qingzhuang. 2024. Novel insights into Cntnap4 in Alzheimer's disease: Intestinal flora interaction. In International journal of biological macromolecules, 285, 138508. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.138508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39647729/
5. Zhang, Wenlong, Huang, Jie, Gao, Feng, Sun, Xiangdong, Zhang, Yunlong. 2022. Lactobacillus reuteri normalizes altered fear memory in male Cntnap4 knockout mice. In EBioMedicine, 86, 104323. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36395738/
6. Zhang, Wenlong, Chen, Huaqing, Ding, Liuyan, Piña-Crespo, Juan C, Zhang, Yunlong. 2023. Microglial targeted therapy relieves cognitive impairment caused by Cntnap4 deficiency. In Exploration (Beijing, China), 3, 20220160. doi:10.1002/EXP.20220160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37933376/
7. Hu, Wentao, Wang, Menghan, Sun, Guifang, Zhang, Limin, Lu, Hong. 2024. Early B Cell Factor 3 (EBF3) attenuates Parkinson's disease through directly regulating contactin-associated protein-like 4 (CNTNAP4) transcription: An experimental study. In Cellular signalling, 118, 111139. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479556/
8. Iakoubov, Leonid, Mossakowska, Malgorzata, Szwed, Malgorzata, Sesti, Federico, Puzianowska-Kuznicka, Monika. 2013. A common copy number variation (CNV) polymorphism in the CNTNAP4 gene: association with aging in females. In PloS one, 8, e79790. doi:10.1371/journal.pone.0079790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24223195/