Nphs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nphs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03458

品系全称

C57BL/6JCya-Nphs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170484-Nphs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nphs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nephrosis 2, podocin
基因别称
PDCN,SRN1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130456 | Ensembl: ENSMUST00000027896
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2157018Mice homozygous for disruptions in this gene display kidney glomerular defects leading to blood and urine chemistry abnormalities. Death usually occurs before 5 weeks of age.
NPHS2,也称为Nephrosis 2,是一种编码Podocin蛋白的基因。Podocin是一种重要的肾小球滤过屏障蛋白,位于肾小球足细胞的裂隙隔膜上,对于维持正常的肾小球滤过功能至关重要。NPHS2基因突变会导致多种肾脏疾病,包括儿童最常见的遗传性肾病综合征,即先天性肾病综合征(CNS)和部分类型的局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)。NPHS2基因突变会导致Podocin蛋白的结构或功能异常,进而影响肾小球滤过屏障的完整性,导致蛋白尿、低蛋白血症和水肿等症状[1][2][3][4][5][6][7][8]。

NPHS2基因突变引起的肾病综合征主要包括以下几种类型:

1.先天性肾病综合征(CNS):CNS是一种罕见的遗传性肾病,通常在出生后不久或婴幼儿期出现,表现为严重的蛋白尿、低蛋白血症和水肿。CNS的病理特征是肾小球足细胞的严重损伤,导致肾小球滤过屏障的破坏。NPHS2基因突变是CNS最常见的原因之一,约50%的CNS患者存在NPHS2基因突变[1]。

2.局灶节段性肾小球硬化症(FSGS):FSGS是一种常见的肾脏疾病,其特点是肾小球部分区域的硬化,导致蛋白尿、肾功能不全和高血压等症状。FSGS的病因复杂,可能与遗传、环境、免疫和代谢等多种因素有关。NPHS2基因突变是FSGS的常见原因之一,约5-10%的FSGS患者存在NPHS2基因突变[2][3]。

3.儿童肾病综合征(NS):NS是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症和水肿为特征的儿童肾脏疾病。NS的病因复杂,可能与遗传、感染、药物和免疫等多种因素有关。NPHS2基因突变是NS的常见原因之一,约5-10%的NS患者存在NPHS2基因突变[4][5][6][7]。

NPHS2基因突变引起的肾病综合征的治疗方法主要包括药物治疗、饮食控制、肾移植等。药物治疗主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂等。饮食控制主要包括低盐、低蛋白、低脂肪饮食。肾移植是治疗终末期肾病的重要方法。

近年来,基因治疗技术在NPHS2基因突变引起的肾病综合征的治疗中取得了突破性进展。例如,一项研究使用腺相关病毒(AAV)作为载体,将正常NPHS2基因导入NPHS2基因突变小鼠的肾脏中,成功挽救了小鼠的肾病表型,表明基因治疗技术有望成为治疗NPHS2基因突变引起的肾病综合征的新方法[1]。

综上所述,NPHS2基因突变是导致多种肾脏疾病的重要原因之一。NPHS2基因突变引起的肾病综合征的治疗方法主要包括药物治疗、饮食控制、肾移植和基因治疗等。基因治疗技术在NPHS2基因突变引起的肾病综合征的治疗中具有广阔的应用前景。

参考文献:
1. Ding, Wen Y, Kuzmuk, Valeryia, Hunter, Sarah, Welsh, Gavin I, Saleem, Moin A. 2023. Adeno-associated virus gene therapy prevents progression of kidney disease in genetic models of nephrotic syndrome. In Science translational medicine, 15, eabc8226. doi:10.1126/scitranslmed.abc8226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37556557/
2. Baylarov, Rauf, Senol, Ozgur, Atan, Merve, Berdeli, Afig. . NPHS2 gene mutations in azerbaijani children with steroid-resistant nephrotic syndrome. In Saudi journal of kidney diseases and transplantation : an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia, 31, 144-149. doi:10.4103/1319-2442.279934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32129207/
3. Franceschini, Nora, North, Kari E, Kopp, Jeffrey B, McKenzie, Louise, Winkler, Cheryl. . NPHS2 gene, nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis: a HuGE review. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 8, 63-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16481888/
4. Shi, Duomei, Zhang, Yu, Liu, Dawei, Xu, Li, Tang, Xuemei. 2021. Analysis of the clinical characteristics of arthritis with renal disease caused by a NPHS2 gene mutation. In Clinical rheumatology, 40, 3335-3343. doi:10.1007/s10067-020-05574-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428103/
5. Sadowski, Carolin E, Lovric, Svjetlana, Ashraf, Shazia, Soliman, Neveen A, Hildebrandt, Friedhelm. 2014. A single-gene cause in 29.5% of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 26, 1279-89. doi:10.1681/ASN.2014050489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349199/
6. Sun, Liping, Zhang, Xinzhou, Wang, Zhen. . NPHS2 gene polymorphism aggravates renal damage caused by focal segmental glomerulosclerosis with COL4A3 mutation. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33305316/
7. AbuMaziad, Asmaa S, Abusaleh, Rami, Bhati, Shanti. 2022. Congenital nephrotic syndrome. In Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association, 41, 2704-2712. doi:10.1038/s41372-021-01279-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983935/
8. Sen, Ethan S, Dean, Philip, Yarram-Smith, Laura, Williams, Maggie, Saleem, Moin A. 2017. Clinical genetic testing using a custom-designed steroid-resistant nephrotic syndrome gene panel: analysis and recommendations. In Journal of medical genetics, 54, 795-804. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780565/