Grin3b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grin3b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03457

品系全称

C57BL/6JCya-Grin3bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170483-Grin3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grin3b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, NMDA3B
基因别称
GluN3B,NR3B
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130455.2 | Ensembl: ENSMUST00000045085
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2370 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150393Mice homozygous for a null allele show a mild impairment in motor learning or coordination, reduced home cage activity, a highly increased social interaction with familiar cagemates in their home cage but moderately increased anxiety-like behavior and reduced social interaction in a new environment.
GRIN3B(Glutamate Receptor Ionotropic NMDA Type Subunit 3B)是编码N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基的一个基因。NMDA受体是一种重要的离子型谷氨酸受体,在神经元兴奋传递和突触可塑性中发挥着关键作用。GRIN3B编码的GluN3B亚基是NMDA受体复合物中的一个组成部分,主要在运动神经元中表达。NMDA受体通过调节钙离子的流入,影响神经元的兴奋性和突触可塑性,进而影响学习、记忆和认知功能。

GRIN3B基因在神经系统中发挥着重要作用,其变异与多种神经精神疾病相关。例如,一项研究发现,GRIN3B基因的单核苷酸多态性(SNP)与错配负波(mismatch negativity,MMN)的持续时间相关[1]。MMN是一种事件相关电位,反映了大脑对新刺激的预期处理能力。GRIN3B基因的SNP变异可能影响NMDA受体的功能,进而影响MMN,这与精神分裂症等神经精神疾病的发生机制有关。

此外,GRIN3B基因的变异还与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生风险相关。ALS是一种神经退行性疾病,主要表现为运动神经元的变性。一项研究发现,GRIN3B基因的突变与ALS的发生风险无关,但发现了一个常见的GRIN3B基因空突变[2]。该研究还发现,GRIN3B基因在灵长类动物中的进化速度比啮齿类动物更快,提示其在灵长类动物中的生物学功能可能更为重要。

GRIN3B基因的变异还与精神分裂症的发生风险相关。一项研究发现,GRIN3B基因的错义突变与精神分裂症的遗传风险相关[3]。该突变导致GluN3B亚基的甘氨酸结合位点发生改变,进而影响NMDA受体的功能。NMDA受体功能障碍与精神分裂症的发病机制有关,因此GRIN3B基因的变异可能通过影响NMDA受体的功能,增加精神分裂症的遗传风险。

GRIN3B基因的变异还与厌食症的发生风险相关。一项研究发现,GRIN3B基因的变异与厌食症的发生风险相关,提示其在厌食症的发病机制中可能发挥重要作用[4,6]。该研究还发现,GRIN3B基因的变异与运动神经元相关的基因和食欲调节激素相关,提示厌食症的发病机制可能涉及多个通路和基因的相互作用。

此外,GRIN3B基因的变异还与胰岛素敏感性相关。一项研究发现,GRIN3B基因的转录因子靶点与胰岛素敏感性的改善相关,提示其在胰岛素敏感性调节中可能发挥重要作用[5]。

综上所述,GRIN3B基因在神经系统中发挥着重要作用,其变异与多种神经精神疾病和代谢性疾病相关。GRIN3B基因的变异可能通过影响NMDA受体的功能,进而影响神经元的兴奋性和突触可塑性,增加精神分裂症等神经精神疾病的发生风险。GRIN3B基因的变异还与肌萎缩侧索硬化症、厌食症和胰岛素敏感性相关,提示其在多种生物学过程中发挥着重要作用。进一步研究GRIN3B基因的功能和变异机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Yi-Ting, Hsieh, Ming H, Liu, Chen-Chung, Hwu, Hai-Gwo, Liu, Chih-Min. 2014. A recently-discovered NMDA receptor gene, GRIN3B, is associated with duration mismatch negativity. In Psychiatry research, 218, 356-8. doi:10.1016/j.psychres.2014.04.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24814139/
2. Niemann, S, Landers, J E, Churchill, M J, Brown, R H, Hayashi, Y. 2007. Motoneuron-specific NR3B gene: no association with ALS and evidence for a common null allele. In Neurology, 70, 666-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17687115/
3. Hornig, Tobias, Grüning, Björn, Kundu, Kousik, Biber, Knut, Normann, Claus. 2017. GRIN3B missense mutation as an inherited risk factor for schizophrenia: whole-exome sequencing in a family with a familiar history of psychotic disorders. In Genetics research, 99, e1. doi:10.1017/S0016672316000148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28132660/
4. Ceccarini, Maria Rachele, Precone, Vincenza, Manara, Elena, Beccari, Tommaso, Bertelli, Matteo. 2021. A next generation sequencing gene panel for use in the diagnosis of anorexia nervosa. In Eating and weight disorders : EWD, 27, 1869-1880. doi:10.1007/s40519-021-01331-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822136/
5. Ma, S, Morris, M C, Hubal, M J, Aliferis, C F, Kraus, W E. 2024. Sex-Specific Skeletal Muscle Gene Expression Responses to Exercise Reveal Novel Direct Mediators of Insulin Sensitivity Change. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.09.07.24313236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39281755/
6. Donato, K, Medori, M C, Macchia, A, Marceddu, G, Bertelli, M. . Genetic variants identified in novel candidate genes for anorexia nervosa and analysis of molecular pathways for diagnostic applications. In European review for medical and pharmacological sciences, 27, 77-88. doi:10.26355/eurrev_202312_34692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38112957/