Stard4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stard4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03453

品系全称

C57BL/6JCya-Stard4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170459-Stard4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stard4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
StAR related lipid transfer domain containing 4
基因别称
4632419C16Rik,9030213J02Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133774 | Ensembl: ENSMUST00000025236
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156764Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased liver weight, body weight, and body length. Female mice homozygous for this allele exhibit decreased circulating cholesterol when fed a low cholesterol diet and altered bile composition when fed standard chow.
STARD4,也称为Steroidogenic Acute Regulatory Protein-related Lipid Transfer Domain 4,是一种重要的胆固醇转运蛋白,属于进化上保守的START基因家族。STARD4在细胞内胆固醇的运输和维持细胞内胆固醇稳态中发挥关键作用。STARD4广泛表达于多种组织,并在胆固醇代谢和脂质稳态中发挥着重要作用。

STARD4的基因表达受到多种因素的调控。研究发现,STARD4的表达受到内质网应激的影响。在内质网应激下,STARD4的表达在早期阶段受到诱导,并且这种诱导依赖于转录因子ATF6和其启动子中的ERSE样元件[1]。这表明STARD4在内质网应激响应中可能发挥着重要作用。

胆固醇水平也是STARD4表达的重要调节因素。研究发现,在高胆固醇饮食下,小鼠肝脏中STARD4的表达显著下调[2]。此外,STARD4的表达受到甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)的调控,SREBP-2能够激活STARD4的表达,而SREBP-1a则没有这种作用[3]。这表明STARD4在胆固醇代谢中发挥着重要作用,并且其表达受到胆固醇水平的精细调控。

STARD4的敲低对细胞内胆固醇的转运和脂质稳态产生了影响。研究发现,STARD4敲低的细胞表现出总胆固醇增加、胆固醇在细胞膜和内吞循环区室之间的转运减慢以及细胞膜流动性增加[4]。这些结果表明STARD4在胆固醇转运和维持细胞内胆固醇稳态中发挥着重要作用。

STARD4在肿瘤发生发展中也可能发挥作用。研究发现,STARD4在乳腺癌组织中高表达,并且STARD4的表达与乳腺癌患者的无远处转移生存时间显著相关[5]。此外,STARD4的敲低能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。这表明STARD4可能作为一种致癌基因,在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。

除了在胆固醇代谢和肿瘤发生发展中的作用,STARD4还可能参与其他生物学过程。研究发现,STARD4在卵巢中发挥重要作用,参与胆固醇的转运和类固醇生成[6]。此外,STARD4的表达还与口腔鳞状细胞癌患者的预后相关,可能作为一种新的铁死亡相关生物标志物[7]。

综上所述,STARD4是一种重要的胆固醇转运蛋白,在胆固醇代谢、肿瘤发生发展和其他生物学过程中发挥着重要作用。STARD4的表达受到多种因素的调控,包括内质网应激、胆固醇水平和甾醇调节元件结合蛋白。STARD4的敲低对细胞内胆固醇的转运和脂质稳态产生了影响,并且STARD4的表达与乳腺癌的发生发展和口腔鳞状细胞癌患者的预后相关。深入研究STARD4的生物学功能和调控机制,有助于更好地理解胆固醇代谢、肿瘤发生发展和其他生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yamada, Seiko, Yamaguchi, Tetsuo, Hosoda, Akira, Iwawaki, Takao, Kohno, Kenji. 2006. Regulation of human STARD4 gene expression under endoplasmic reticulum stress. In Biochemical and biophysical research communications, 343, 1079-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16579971/
2. Soccio, Raymond E, Adams, Rachel M, Romanowski, Michael J, Burley, Stephen K, Breslow, Jan L. . The cholesterol-regulated StarD4 gene encodes a StAR-related lipid transfer protein with two closely related homologues, StarD5 and StarD6. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 6943-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12011452/
3. Soccio, Raymond E, Adams, Rachel M, Maxwell, Kara N, Breslow, Jan L. 2005. Differential gene regulation of StarD4 and StarD5 cholesterol transfer proteins. Activation of StarD4 by sterol regulatory element-binding protein-2 and StarD5 by endoplasmic reticulum stress. In The Journal of biological chemistry, 280, 19410-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15760897/
4. Iaea, David B, Spahr, Zachary R, Singh, Rajesh K, Zhang, Xiaoxue, Maxfield, Frederick R. 2020. Stable reduction of STARD4 alters cholesterol regulation and lipid homeostasis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1865, 158609. doi:10.1016/j.bbalip.2020.158609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917335/
5. Zhang, Min, Xiang, Zhen, Wang, Feng, Sun, Lun-Quan, Zhou, Wei-Bing. 2020. STARD4 promotes breast cancer cell malignancy. In Oncology reports, 44, 2487-2502. doi:10.3892/or.2020.7802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33125124/
6. Yahya, Nawal A, King, Steven R, Shi, Bo, Whitman-Elia, Gail F, LaVoie, Holly A. 2024. Differential regulation of STARD1, STARD4 and STARD6 in the human ovary. In The Journal of endocrinology, 262, . doi:10.1530/JOE-23-0385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38829257/
7. Li, Jiahui, Qiao, Zihe, Li, Yuwei, Shao, Tingru, Lv, Xiaozhi. 2024. Bioinformatic analysis indicated that STARD4-AS1 might be a novel ferroptosis-related biomarker of oral squamous cell carcinoma. In Heliyon, 10, e33193. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39015805/