Alad-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alad-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03448

品系全称

C57BL/6NCya-Aladem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17025-Alad-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alad-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminolevulinate, delta-, dehydratase
基因别称
ALADH,Lv
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008525 | Ensembl: ENSMUST00000030090
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(δ-aminolevulinic acid dehydratase,ALAD)是一种参与血红素合成的酶,属于天冬氨酸氨基转移酶家族。在血红素合成途径中,ALAD催化δ-氨基乙酰丙酸(δ-ALA)转化为胆色素原(PBG),这是血红素合成中的第二步。ALAD的活性受到铅(Pb)等重金属的抑制,铅暴露会导致ALAD活性下降,进而影响血红素合成,导致一系列健康问题。ALAD基因存在多态性,不同基因型对铅毒性具有不同的敏感性。

ALAD在多种疾病中发挥重要作用。例如,在急性肝性卟啉症(AHP)中,ALAD基因的严重缺陷会导致血红素合成受阻,引起严重的腹痛和神经精神症状[2]。此外,ALAD基因多态性还与铅中毒风险相关[3,4]。研究发现,ALAD基因的某些变异会增加个体对铅毒性的敏感性,从而增加铅中毒的风险。此外,ALAD基因多态性还与新生儿神经行为发育相关[5]。研究表明,母体血液中ALAD基因的某些变异会导致新生儿神经行为发育异常。

ALAD基因在肿瘤发生发展中也可能发挥重要作用。研究表明,在肝细胞癌(HCC)中,ALAD基因的表达水平与患者预后相关。低表达的ALAD基因与HCC患者的较差预后相关[1]。此外,ALAD基因的表达水平还与HCC患者的免疫状态相关。研究发现,ALAD基因低表达的患者肿瘤微环境中的调节性T细胞、树突状细胞、T滤泡辅助细胞、巨噬细胞和主要组织相容性复合体-I的表达水平升高,免疫检查点分子的表达水平也发生改变[1]。这表明ALAD基因的表达水平可能影响HCC患者的免疫状态,进而影响患者的预后和免疫治疗效果。

综上所述,ALAD基因在多种疾病中发挥重要作用,包括急性肝性卟啉症、铅中毒、新生儿神经行为发育异常和肝细胞癌等。ALAD基因多态性对铅毒性的敏感性具有重要影响,而ALAD基因的表达水平则与肝细胞癌患者的预后和免疫状态相关。深入研究ALAD基因的功能和调控机制,有助于更好地理解相关疾病的发生发展机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Qiang, Yang, Xiuli, Zheng, Shuilian, Xuan, Zixue, Huang, Ping. 2022. Low expression of moonlight gene ALAD is correlated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In Gene, 825, 146437. doi:10.1016/j.gene.2022.146437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35318110/
2. Wang, Bruce, Bonkovsky, Herbert L, Lim, Joseph K, Balwani, Manisha. 2023. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Acute Hepatic Porphyrias: Expert Review. In Gastroenterology, 164, 484-491. doi:10.1053/j.gastro.2022.11.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642627/
3. Yun, Li, Zhang, Weixing, Qin, Kejun. 2015. Relationship among maternal blood lead, ALAD gene polymorphism and neonatal neurobehavioral development. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 7277-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26261627/
4. Qader, Abdul, Rehman, Kanwal, Akash, Muhammad Sajid Hamid. 2021. Genetic susceptibility of δ-ALAD associated with lead (Pb) intoxication: sources of exposure, preventive measures, and treatment interventions. In Environmental science and pollution research international, 28, 44818-44832. doi:10.1007/s11356-021-15323-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244947/
5. Yohannes, Yared B, Nakayama, Shouta Mm, Yabe, John, Choongo, Kennedy, Ishizuka, Mayumi. 2020. Blood lead levels and aberrant DNA methylation of the ALAD and p16 gene promoters in children exposed to environmental-lead. In Environmental research, 188, 109759. doi:10.1016/j.envres.2020.109759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554272/