Alad-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alad-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03447

品系全称

C57BL/6JCya-Aladem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17025-Alad-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alad-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminolevulinate, delta-, dehydratase
基因别称
ALADH,Lv
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008525 | Ensembl: ENSMUST00000030090
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(δ-aminolevulinic acid dehydratase,ALAD)是一种重要的酶,参与血红素生物合成的第二步。ALAD的基因突变与急性间歇性卟啉症(acute intermittent porphyria,AIP)的发生密切相关,AIP是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为反复发作的严重腹痛[2]。ALAD基因突变导致酶活性降低,进而影响血红素合成,引起卟啉代谢紊乱。此外,ALAD基因的突变也与铅中毒有关,ALAD基因的变异体对铅的毒性更为敏感,可能增加铅中毒的风险[3][4][5]。

研究发现,ALAD基因的表达水平与肝癌患者的预后相关。低表达的ALAD基因与肝癌患者的预后不良相关,提示ALAD基因可能是肝癌的预后生物标志物[1]。此外,ALAD基因的表达水平还与铅暴露程度相关,铅暴露程度高的个体ALAD基因表达水平较低[3][4][5]。这表明ALAD基因的表达水平可能受到铅暴露的影响。

ALAD基因的变异体与铅中毒的易感性相关,变异体δ-ALAD-2对铅的毒性更为敏感,可能增加铅中毒的风险。然而,也有研究表明,δ-ALAD-2变异体可能通过增加铅的排泄而降低铅的毒性作用[3]。此外,研究表明,ALAD基因的变异体与前列腺癌的发生风险相关,黑种人中ALAD基因的变异体与铅暴露程度较高的个体前列腺癌的发生风险增加[6]。

综上所述,ALAD基因是一种重要的酶,参与血红素生物合成和卟啉代谢。ALAD基因的突变与急性间歇性卟啉症的发生密切相关,ALAD基因的变异体与铅中毒的易感性相关。ALAD基因的表达水平与肝癌患者的预后相关,提示ALAD基因可能是肝癌的预后生物标志物。此外,ALAD基因的表达水平还与铅暴露程度相关,铅暴露程度高的个体ALAD基因表达水平较低。这些研究结果提示,ALAD基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,可能成为疾病治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Ye, Qiang, Yang, Xiuli, Zheng, Shuilian, Xuan, Zixue, Huang, Ping. 2022. Low expression of moonlight gene ALAD is correlated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In Gene, 825, 146437. doi:10.1016/j.gene.2022.146437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35318110/
2. Wang, Bruce, Bonkovsky, Herbert L, Lim, Joseph K, Balwani, Manisha. 2023. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Acute Hepatic Porphyrias: Expert Review. In Gastroenterology, 164, 484-491. doi:10.1053/j.gastro.2022.11.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642627/
3. Yun, Li, Zhang, Weixing, Qin, Kejun. 2015. Relationship among maternal blood lead, ALAD gene polymorphism and neonatal neurobehavioral development. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 7277-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26261627/
4. Qader, Abdul, Rehman, Kanwal, Akash, Muhammad Sajid Hamid. 2021. Genetic susceptibility of δ-ALAD associated with lead (Pb) intoxication: sources of exposure, preventive measures, and treatment interventions. In Environmental science and pollution research international, 28, 44818-44832. doi:10.1007/s11356-021-15323-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244947/
5. Yohannes, Yared B, Nakayama, Shouta Mm, Yabe, John, Choongo, Kennedy, Ishizuka, Mayumi. 2020. Blood lead levels and aberrant DNA methylation of the ALAD and p16 gene promoters in children exposed to environmental-lead. In Environmental research, 188, 109759. doi:10.1016/j.envres.2020.109759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554272/
6. Neslund-Dudas, Christine, Levin, Albert M, Rundle, Andrew, Tang, Deliang, Rybicki, Benjamin A. 2014. Case-only gene-environment interaction between ALAD tagSNPs and occupational lead exposure in prostate cancer. In The Prostate, 74, 637-46. doi:10.1002/pros.22781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500903/