Ltbr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ltbr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03442

品系全称

C57BL/6JCya-Ltbrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17000-Ltbr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ltbr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphotoxin B receptor
基因别称
LTbetaR,Ltar,TNF-R-III,TNFCR,TNFR-RP,TNFR2-RP,TNFRrp,Tnfbr,Tnfrsf3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010736 | Ensembl: ENSMUST00000032489
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104875Homozygotes for a targeted null mutation lack Peyer's patches, colon-associated lymphoid tissues, and lymph nodes. Mutants also exhibit severely reduced numbers of NK cells and increased susceptibility to Theiler's murine encephalomyelitis virus.
Lymphotoxin β receptor (LTβR) 是肿瘤坏死因子受体超家族的成员之一,在免疫系统的建立和调节中发挥着重要作用。LTβR 与其配体 LTα1β2 结合后,能够激活非经典的 NF-κB 信号通路,进而调节免疫细胞的发育、分化和功能。LTβR 主要在髓系细胞中表达,但在某些情况下,如肿瘤细胞和免疫细胞,其表达水平也会升高。

LTβR 信号通路在多种疾病中发挥着重要作用,包括慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、胆管癌、多发性骨髓瘤、肝细胞癌和动脉粥样硬化等。在 COPD 中,LTβR 信号通路的激活与肺组织的损伤和纤维化有关[1]。在胆管癌中,LTβR 信号通路通过激活非经典的 NF-κB 信号通路促进肿瘤细胞的增殖[3]。在多发性骨髓瘤中,LTβR 信号通路的激活能够促进浆细胞的积累[4]。在肝细胞癌中,LTβR 信号通路的激活与肿瘤细胞的存活和增殖有关[5]。在动脉粥样硬化中,LTβR 信号通路的激活与炎症反应和动脉粥样硬化斑块的形成有关[7]。

近年来,随着基因编辑技术的发展,越来越多的研究开始关注 LTβR 信号通路在肿瘤免疫治疗中的作用。例如,Legut 等人通过过表达人类开放阅读框 (ORFs) 的方法,发现 LTBR 能够增强 T 细胞的增殖和活化,并提高 T 细胞的效应功能[2]。此外,Kempski 等人发现,LTβR 信号通路能够调节结肠组织中 IL22BP 的表达,从而发挥抗肿瘤作用[6]。

综上所述,LTβR 信号通路在免疫系统的建立和调节中发挥着重要作用,并在多种疾病中发挥着重要作用。随着基因编辑技术的发展,LTβR 信号通路在肿瘤免疫治疗中的应用前景将更加广阔。

参考文献:
1. Conlon, Thomas M, John-Schuster, Gerrit, Heide, Danijela, Heikenwalder, Mathias, Yildirim, Ali Önder. 2020. Inhibition of LTβR signalling activates WNT-induced regeneration in lung. In Nature, 588, 151-156. doi:10.1038/s41586-020-2882-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33149305/
2. Legut, Mateusz, Gajic, Zoran, Guarino, Maria, Smibert, Peter, Sanjana, Neville E. 2022. A genome-scale screen for synthetic drivers of T cell proliferation. In Nature, 603, 728-735. doi:10.1038/s41586-022-04494-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296855/
3. Xu, Kaiyu, Kessler, Annika, Nichetti, Federico, Goeppert, Benjamin, Köhler, Bruno C. 2024. Lymphotoxin beta-activated LTBR/NIK/RELB axis drives proliferation in cholangiocarcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 44, 2950-2963. doi:10.1111/liv.16069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39164890/
4. Kotov, Jessica A, Xu, Ying, Carey, Nicholas D, Cyster, Jason G. 2022. LTβR overexpression promotes plasma cell accumulation. In PloS one, 17, e0270907. doi:10.1371/journal.pone.0270907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35925983/
5. Wu, Guolin, Wu, Fangping, Zhou, Yang Qing, Hu, Feng Lin, Fan, Xiaofen. 2023. Silencing of TRAF5 enhances necroptosis in hepatocellular carcinoma by inhibiting LTBR-mediated NF-κB signaling. In PeerJ, 11, e15551. doi:10.7717/peerj.15551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366426/
6. Kempski, Jan, Giannou, Anastasios D, Riecken, Kristoffer, Gagliani, Nicola, Huber, Samuel. 2020. IL22BP Mediates the Antitumor Effects of Lymphotoxin Against Colorectal Tumors in Mice and Humans. In Gastroenterology, 159, 1417-1430.e3. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32585307/
7. Grandoch, Maria, Feldmann, Kathrin, Göthert, Joachim R, Pfeffer, Klaus, Fischer, Jens W. 2015. Deficiency in lymphotoxin β receptor protects from atherosclerosis in apoE-deficient mice. In Circulation research, 116, e57-68. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.305723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740843/