Lss-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lss-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03436

品系全称

C57BL/6JCya-Lssem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16987-Lss-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lss-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lanosterol synthase
基因别称
2810025N20Rik,D10Ertd116e,Osc
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146006 | Ensembl: ENSMUST00000048678
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336155Mice homozygous for a null allele exhibit neonatal lethality and congenital cataracts associated with incomplete lens fiber cell differentiation and disrupted cholesterol biosynthesis pathways.
LSS,即lanosterol synthase,是一种位于21号染色体上的基因,编码一种名为lanosterol synthase的酶。该酶在胆固醇生物合成途径中起着关键作用,负责将(S)-2,3-oxidosqualene转化为lanosterol。LSS基因的突变会导致胆固醇合成异常,进而引发多种疾病,如先天性白内障、Alopecia-intellectual disability syndrome、hypotrichosis simplex和mutilating palmoplantar keratoderma等[6]。

最近的研究发现,LSS基因的突变还与年龄相关性白内障(ARC)的风险增加有关。在汉族人群中,LSS基因的rs2968位点的多态性被发现与ARC风险相关,其中rs2968的A等位基因与核型ARC风险增加有关。此外,LSS mRNA在ARC患者中的表达水平低于对照组,这表明LSS基因可能通过影响lanosterol的合成参与ARC的发生和发展[3]。

LSS基因的突变还与另一种遗传性疾病——Alopecia intellectual disability syndrome 4(APMR4)相关。这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为不同程度的智力障碍和先天性脱发。最近的一项研究发现,一个埃及家庭中的两个受影响的兄弟姐妹和一个受影响的胎儿都被发现携带LSS基因的一个新的致病性错义突变(c.1609G>T;p.Val537Leu)。这些患者还表现出一些新的临床特征,如面部畸形、手指和腕关节的双侧过度伸展、身材矮小、脐疝和牙齿矿物质缺陷等[1]。

LSS基因的突变还与一种罕见的单基因遗传性脱发疾病——hypotrichosis simplex有关。在中国一个藏族家庭中,研究人员发现了一个新的LSS基因的纯合突变(NM_002340.6(LSS_v001):c.812T>C(p.(Ile271Thr))),该突变导致lanosterol synthase酶活性降低,从而引发脱发症状[2]。

除了上述疾病外,LSS基因还与肥胖和代谢途径的调节有关。一项研究发现,晚食会增加饥饿感、降低能量消耗,并改变与肥胖相关的代谢途径,如p38 MAPK信号通路、TGF-β信号通路、受体酪氨酸激酶的调节和自噬等。这些途径的改变与脂质代谢的降低和脂肪生成的增加有关,可能导致肥胖风险的增加[4]。

此外,LSS基因还与胆固醇合成途径中的其他基因相互作用,共同调节胆固醇的合成。例如,LSS基因与HMGCR、SQLE、FDFT1、FDPS、CYP51和EBP等基因共同参与胆固醇的合成过程。一些研究表明,circRNA和miRNA可以调节胆固醇合成相关基因的表达,从而影响胆固醇的合成[5]。

综上所述,LSS基因是一种重要的基因,参与胆固醇生物合成途径的调节,并与多种疾病的发生和发展相关,包括先天性白内障、Alopecia intellectual disability syndrome、hypotrichosis simplex、ARC、肥胖和代谢途径的调节等。LSS基因的研究有助于深入理解胆固醇生物合成途径的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elaraby, Nesma M, Ahmed, Hoda A, Ashaat, Neveen A, Hassib, Nehal F, Ashaat, Engy A. 2022. Expanding the Phenotypic Spectrum of APMR4 Syndrome Caused by a Novel Variant in LSS Gene and Review of Literature. In Journal of molecular neuroscience : MN, 72, 2242-2251. doi:10.1007/s12031-022-02074-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36251212/
2. Zhao, Bei, Tang, Yisi, Chen, Wenjing, Yang, Jiyun, Chen, Xuejun. 2023. A novel homozygous mutation in LSS gene possibly causes hypotrichosis simplex in two siblings of a Tibetan family from the western Sichuan province of China. In Frontiers in physiology, 13, 992190. doi:10.3389/fphys.2022.992190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685177/
3. Zou, Xi, Wang, Hao, Zhou, Dong, Deng, Guohua, Guan, Huaijin. 2020. The Polymorphism rs2968 of LSS Gene Confers Susceptibility to Age-Related Cataract. In DNA and cell biology, 39, 1970-1975. doi:10.1089/dna.2020.5872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877255/
4. Vujović, Nina, Piron, Matthew J, Qian, Jingyi, Brady, Matthew J, Scheer, Frank A J L. . Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity. In Cell metabolism, 34, 1486-1498.e7. doi:10.1016/j.cmet.2022.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36198293/
5. Chen, Wujun, Xu, Jiazhen, Wu, Yudong, Shao, Yingchun, Xing, Dongming. 2023. The potential role and mechanism of circRNA/miRNA axis in cholesterol synthesis. In International journal of biological sciences, 19, 2879-2896. doi:10.7150/ijbs.84994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324939/
6. Guo, Dongwei, Zhang, Qingjiong. 2023. A case of LSS-associated congenital nuclear cataract with hypotrichosis and literature review. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2398-2401. doi:10.1002/ajmg.a.63355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37455568/