Lrp8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrp8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03429

品系全称

C57BL/6JCya-Lrp8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16975-Lrp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrp8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein 8, apolipoprotein e receptor
基因别称
4932703M08Rik,ApoER2,Lr8b
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080926 | Ensembl: ENSMUST00000106731
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340044Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired granule cell migration, radial glial scaffold formation, contextual fear conditioning, and long-term potentiation. Mutant males have abnormal sperm and are sterile.
LRP8,也称为低密度脂蛋白受体相关蛋白8,是低密度脂蛋白受体(LDLR)基因家族的一员。该家族还包括LDLR、非常低密度脂蛋白受体(VLDLR)、LDLR相关蛋白(LRPs)如LRP1、LRP2(巨噬细胞)、LRP4和LRP5/6,以及LRP8(ApoER2)。LRP8是一种多功能的跨膜受体,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、脂质代谢、心血管稳态、以及与神经退行性疾病和癌症相关的细胞信号传导。

LRP8在胃肠道疾病和精神疾病之间的关联中具有重要作用。研究发现,LRP8在肠-脑轴(GBA)中扮演着关键角色,GBA是连接肠道菌群与大脑的复杂网络,它通过影响神经递质的产生和调节,从而影响行为和心理健康。LRP8在肠-脑轴中的作用可能解释了胃肠道疾病和精神疾病之间的共病性和遗传相关性[1]。

LRP8在胃肠道疾病中的作用也得到了研究。例如,LRP8的表达水平与幽门螺杆菌(H. pylori)感染有关,幽门螺杆菌感染是导致胃癌的一个重要因素。研究发现,幽门螺杆菌感染可以显著上调LRP8在胃癌组织和细胞中的表达,LRP8通过促进β-连环蛋白(β-catenin)的核转位和转录活性,从而推动胃癌的进展[2]。

在精神疾病中,LRP8也被认为是一个重要的易感基因。研究发现,LRP8的基因多态性与精神分裂症和双相情感障碍等精神疾病的易感性相关[3][4]。LRP8可能通过调节神经元的生长和发育,以及神经元之间的信号传导,从而影响精神疾病的发生和发展。

此外,LRP8在心血管疾病中也发挥着重要作用。研究发现,LRP8基因的突变与家族性心肌梗死的风险增加相关[5]。LRP8通过调节低密度脂蛋白(LDL)的峰值颗粒直径(LDL-PPD)和密度,从而影响血浆胆固醇和甘油三酯(TG)浓度,进而影响心血管疾病的风险[6]。

总之,LRP8是一种重要的多功能的跨膜受体,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。LRP8在肠-脑轴、胃肠道疾病、精神疾病和心血管疾病中的作用表明,LRP8可能是治疗这些疾病的一个重要靶点。未来的研究需要进一步探索LRP8的功能和作用机制,以及LRP8在疾病治疗中的应用潜力。

参考文献:
1. Gong, Weiming, Guo, Ping, Li, Yuanming, Zhou, Xiang, Yuan, Zhongshang. . Role of the Gut-Brain Axis in the Shared Genetic Etiology Between Gastrointestinal Tract Diseases and Psychiatric Disorders: A Genome-Wide Pleiotropic Analysis. In JAMA psychiatry, 80, 360-370. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.4974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753304/
2. Liu, Bin, Bukhari, Ihtisham, Li, Fazhan, Mi, Yang, Zheng, Peng-Yuan. 2024. Enhanced LRP8 expression induced by Helicobacter pylori drives gastric cancer progression by facilitating β-Catenin nuclear translocation. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609049/
3. Li, Ming, Huang, Liang, Grigoroiu-Serbanescu, Maria, Henry, Chantal, Rietschel, Marcella. 2015. Convergent Lines of Evidence Support LRP8 as a Susceptibility Gene for Psychosis. In Molecular neurobiology, 53, 6608-6619. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26637325/
4. Xiao, Xiao, Yu, Hao, Li, Jun, Yue, Weihua, Li, Ming. 2017. Further evidence for the association between LRP8 and schizophrenia. In Schizophrenia research, 215, 499-505. doi:10.1016/j.schres.2017.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28495490/
5. Ghorbani, Mohammad Javad, Razmi, Nematollah, Tabei, Seyed Mohammad Bagher, Zibaeenezhad, Mohammad Javad, Goodarzi, Hamid Reza. . A substitution mutation in LRP8 gene is significantly associated with susceptibility to familial myocardial infarction. In ARYA atherosclerosis, 16, 301-305. doi:10.22122/arya.v16i6.1797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34122585/
6. Dolley, G, Lamarche, B, Després, J P, Pérusse, L, Vohl, M C. 2010. Investigation of LRP8 gene in 1p31 QTL linked to LDL peak particle diameter in the Quebec family study. In Molecular genetics and metabolism, 102, 448-52. doi:10.1016/j.ymgme.2010.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21316997/