Lrp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03426

品系全称

C57BL/6NCya-Lrp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-16971-Lrp1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein 1
基因别称
A2mr,CD91,Lrp,b2b1554Clo
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008512 | Ensembl: ENSMUST00000049149
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~11
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96828Mice homozygous for a null allele exhibit lethality during late organogenesis.

发表文献

Animal Models and Experimental Medicine
2024-04-02
LRP1 facilitates hepatic glycogenesis by improving the insulin signaling pathway in HFD-fed mice
1
LRP1(低密度脂蛋白受体相关蛋白1)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它属于低密度脂蛋白受体(LDLR)家族,与LDLR具有相似的结构和功能。LRP1在细胞表面表达,参与细胞内吞作用和信号转导,调节多种生物学过程,包括细胞代谢、细胞分化和细胞凋亡等。

LRP1在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中扮演重要角色。LRP1不仅调节脑内和外围的淀粉样β肽(Aβ)代谢,还维持脑内稳态。LRP1的缺陷可能导致脑内稳态失衡,进而促进AD的发生发展。此外,LRP1还参与调节载脂蛋白E(apoE)的致病作用,apoE基因是AD最强的遗传风险因素之一。LRP1可能通过Aβ依赖和Aβ非依赖途径影响AD的发生发展[1]。

LRP1在骨肉瘤的发生发展中发挥重要作用。LRP1-SNRNP25融合基因是一种新的骨肉瘤特异性融合基因,它通过激活pJNK/37LRP/MMP2信号通路促进骨肉瘤细胞的侵袭和迁移。LRP1-SNRNP25融合基因的表达可以上调pJNK和MMP2等与侵袭和迁移相关的基因的表达,促进骨肉瘤细胞的侵袭和迁移。LRP1-SNRNP25融合基因可能成为骨肉瘤治疗的新靶点[2]。

LRP1在病毒感染中发挥重要作用。Oropouche正布尼亚病毒(OROV)是一种由蚊子传播的病毒,可导致广泛的发热性疾病和神经系统并发症。LRP1是OROV进入细胞的关键宿主因子。LRP1缺失的细胞对OROV的感染敏感性降低。LRP1的配体受体相关蛋白(RAP)或LRP1的重组胞外域截断片段可以显著降低OROV的感染。LRP1-OROV相互作用在体内实验中得到了证实。LRP1可能成为治疗多种布尼亚病毒感染的新靶点[3]。

LRP1与发育性髋关节发育不良(DDH)的发生发展密切相关。LRP1基因的杂合突变可能导致DDH的发生。LRP1基因缺失的小鼠表现出典型的DDH表型。LRP1基因缺失导致三叉软骨细胞分化受损,进而导致髋臼和股骨头的畸形。LRP1基因缺失还导致软骨形成能力降低,以及β-连环蛋白的上调和软骨细胞标记基因的抑制。LRP1基因可能成为DDH治疗的新靶点[4]。

LRP1与低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平密切相关。HDL-C水平降低与动脉粥样硬化性冠心病风险升高相关。LRP1基因的突变可能导致HDL-C水平降低。LRP1基因可能成为治疗低HDL-C相关疾病的新靶点[5]。

LRP1与结直肠癌的侵袭和转移密切相关。岩藻糖基转移酶2(FUT2)可以抑制结直肠癌的侵袭和转移。FUT2通过增加LRP1的岩藻糖基化抑制结直肠癌的侵袭和转移。FUT2可能成为结直肠癌治疗的新靶点[6]。

LRP1在植物中也具有重要作用。LRP1基因在拟南芥的侧根原基中表达,参与侧根原基的早期发育。LRP1基因的表达模式在侧根原基中得到了证实。LRP1基因可能成为研究侧根原基早期发育的新分子标记[7]。

LRP1基因的DNA甲基化与母体总胆固醇水平变化和新生儿脂肪水平相关。母体总胆固醇水平变化与LRP1基因位点的DNA甲基化水平相关。LRP1基因位点的DNA甲基化水平与新生儿脂肪水平相关。LRP1基因可能成为妊娠期血脂监测和新生儿脂肪水平预测的新靶点[8]。

LRP1基因的ANKS1A蛋白调节LRP1介导的Aβ在脑内皮细胞中的清除。ANKS1A蛋白与LRP1的NPXY基序相互作用,促进LRP1从内质网向细胞表面的转运。ANKS1A蛋白的缺失导致LRP1细胞表面水平降低和Aβ清除能力下降。ANKS1A蛋白可能成为AD治疗的新靶点[9]。

LRP1基因缺失促进肝细胞癌(HCC)的进展。LRP1基因的缺失与HCC的侵袭和转移相关。LRP1基因的缺失可以促进UFL1介导的NF-κB信号通路的激活,进而抑制凋亡基因的表达。LRP1基因可能成为HCC治疗的新靶点[10]。

综上所述,LRP1是一种重要的蛋白质,参与调节多种生物学过程。LRP1在AD、骨肉瘤、病毒感染、DDH、HDL-C水平、结直肠癌、植物发育、母体胆固醇水平变化、新生儿脂肪水平和HCC等方面发挥重要作用。LRP1可能成为多种疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shinohara, Mitsuru, Tachibana, Masaya, Kanekiyo, Takahisa, Bu, Guojun. 2017. Role of LRP1 in the pathogenesis of Alzheimer's disease: evidence from clinical and preclinical studies. In Journal of lipid research, 58, 1267-1281. doi:10.1194/jlr.R075796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381441/
2. Xing, Peipei, Liu, Haotian, Xiao, Wanyi, Li, Ting, Yang, Jilong. 2024. The fusion gene LRP1-SNRNP25 drives invasion and migration by activating the pJNK/37LRP/MMP2 signaling pathway in osteosarcoma. In Cell death discovery, 10, 198. doi:10.1038/s41420-024-01962-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678020/
3. Schwarz, Madeline M, Price, David A, Ganaie, Safder S, Amarasinghe, Gaya K, Hartman, Amy L. 2022. Oropouche orthobunyavirus infection is mediated by the cellular host factor Lrp1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2204706119. doi:10.1073/pnas.2204706119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939689/
4. Yan, Wenjin, Zheng, Liming, Xu, Xingquan, Guo, Baosheng, Jiang, Qing. 2022. Heterozygous LRP1 deficiency causes developmental dysplasia of the hip by impairing triradiate chondrocytes differentiation due to inhibition of autophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2203557119. doi:10.1073/pnas.2203557119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067312/
5. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
6. He, Lingnan, Guo, Zijun, Wang, Weijun, Tian, Shuxin, Lin, Rong. 2023. FUT2 inhibits the EMT and metastasis of colorectal cancer by increasing LRP1 fucosylation. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 63. doi:10.1186/s12964-023-01060-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36973740/
7. Smith, D L, Fedoroff, N V. . LRP1, a gene expressed in lateral and adventitious root primordia of arabidopsis. In The Plant cell, 7, 735-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7647564/
8. Guay, Simon-Pierre, Houde, Andrée-Anne, Breton, Edith, Brisson, Diane, Bouchard, Luigi. 2019. DNA methylation at LRP1 gene locus mediates the association between maternal total cholesterol changes in pregnancy and cord blood leptin levels. In Journal of developmental origins of health and disease, 11, 369-378. doi:10.1017/S204017441900076X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31753053/
9. Lee, Jiyeon, Lee, Haeryung, Lee, Hyein, Park, Sun Ah, Park, Soochul. 2023. ANKS1A regulates LDL receptor-related protein 1 (LRP1)-mediated cerebrovascular clearance in brain endothelial cells. In Nature communications, 14, 8463. doi:10.1038/s41467-023-44319-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123547/
10. Guo, Xingxian, Yang, Fan, Liu, Tianyi, Herz, Joachim, Ding, Yinyuan. 2024. Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-κB Signaling. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2401672. doi:10.1002/advs.202401672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405202/

发表文献

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