Loxl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Loxl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03419

品系全称

C57BL/6JCya-Loxl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16949-Loxl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loxl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl oxidase-like 1
基因别称
Loxl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010729 | Ensembl: ENSMUST00000061799
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106096Elastic fiber homeostasis is disrupted in homozygous mutant mice, resulting in loose skin, abnormal lung morphology, intestinal defects, and post partum uterine prolapse.
LOXL1,即赖氨酰氧化酶样1基因,编码的是一种重要的细胞外基质交联酶,参与弹性纤维的形成和稳定。弹性纤维是结缔组织的重要组成部分,对于维持组织结构和功能至关重要。LOXL1的表达和活性异常与多种疾病的发生发展相关,包括眼部的伪剥脱综合征(PEX)和伪剥脱性青光眼(XFG)。

伪剥脱综合征是一种以细胞外基质异常为特征的全身性疾病,是严重的开角型青光眼的主要原因。研究发现,LOXL1基因外显子1中的单核苷酸多态性(SNPs)是伪剥脱综合征和伪剥脱性青光眼的强遗传风险因素。LOXL1基因的突变或变异会影响其编码的蛋白质的结构和功能,进而导致弹性纤维的异常交联和降解,形成伪剥脱物质,这些物质在眼部沉积可能导致视神经损伤和青光眼的发生[2]。

研究已经发现,LOXL1基因的某些SNPs与伪剥脱综合征和伪剥脱性青光眼的发病风险相关。例如,rs1048661和rs3825942两个SNPs与XFG的风险增加相关。在白种人中,G等位基因与XFG/XFS风险相关,而在日本、中国和韩国人群中,T等位基因与XFG/XFS风险相关。此外,rs2165241 SNP也与XFG/XFS风险相关,但在白种人中,T等位基因与风险相关,而在日本和韩国人中,C等位基因与风险相关[7]。这些结果表明,LOXL1基因的SNPs与XFG/XFS的关联可能存在种族差异。

在伊朗人群中进行的一项研究显示,LOXL1基因的rs1048661和rs3825942 SNPs与XFG风险显著相关。G等位基因在rs1048661位点在XFS或XFG患者中的频率高于对照组,而在rs3825942位点,G等位基因在XFS/XFG患者中的频率也高于对照组。此外,GG单倍型与XFG风险增加相关,而G/T和G/A单倍型与XFG风险降低相关[1]。

在土耳其患者中进行的研究发现,LOXL1基因的R141L(rs1048661)、A320A(rs41435250)和F184F三种SNPs在17%的患者中被检测到。R141L阳性患者的角膜厚度显著低于R141L阴性患者,但其他指标如年龄、性别、最佳矫正视力、平均眼压等没有显著差异[3]。

在俄罗斯人群中,LOXL1基因的rs2165241、rs4886776和rs893818 SNPs与XFG和原发性开角型青光眼(POAG)的风险相关。例如,rs2165241的C等位基因与XFG和POAG风险降低相关,而rs4886776和rs893818的A等位基因与XFG风险降低相关。此外,TGG单倍型与XFG和POAG风险增加相关,而CGG单倍型与XFG和POAG风险降低相关[4]。

在西班牙患者中,LOXL1基因的SNPs与XFG风险显著相关。SNPs rs16958477、rs1048661、rs3825942和rs2165241的等位基因频率在XFG患者中显著高于对照组。CGGT单倍型和AGGT单倍型与XFG风险增加相关,而GGGT单倍型与XFG风险降低相关[6]。

此外,一项在斑马鱼中进行的研究发现,LOXL1基因缺陷导致斑马鱼眼睛发育异常,表现为晶状体悬韧带束紊乱和类似伪剥脱综合征的颗粒状物质沉积。这些发现表明,LOXL1基因缺陷可能通过影响弹性纤维的形成和稳定,导致伪剥脱综合征的发病机制[5]。

综上所述,LOXL1基因的变异与伪剥脱综合征和伪剥脱性青光眼的发病风险相关。这些变异可能通过影响弹性纤维的形成和稳定,导致细胞外基质异常和伪剥脱物质的沉积,进而导致视神经损伤和青光眼的发生。LOXL1基因的研究为深入理解伪剥脱综合征和伪剥脱性青光眼的发病机制提供了重要的理论基础,也为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Taghavi, Elham, Daneshvar, Ramin, Noormohammadi, Zahra, Modarresi, Seyed Mohammad-Hossein, Sedaghat, Mohammad Reza. . Association of LOXL1 Gene Polymorphisms with Exfoliation Glaucoma Patients. In Iranian journal of public health, 48, 1827-1837. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31850260/
2. Schlötzer-Schrehardt, Ursula. 2008. Molecular pathology of pseudoexfoliation syndrome/glaucoma--new insights from LOXL1 gene associations. In Experimental eye research, 88, 776-85. doi:10.1016/j.exer.2008.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809397/
3. Yilmaz, Suzan Guven, Palamar, Melis, Onay, Huseyin, Ozkinay, Feristah Ferda, Yagci, Ayse. 2016. LOXL1 gene analysis in Turkish patients with exfoliation glaucoma. In International ophthalmology, 36, 629-35. doi:10.1007/s10792-016-0174-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26758070/
4. Eliseeva, Natalya, Ponomarenko, Irina, Reshetnikov, Evgeny, Dvornyk, Volodymyr, Churnosov, Mikhail. 2021. LOXL1 gene polymorphism candidates for exfoliation glaucoma are also associated with a risk for primary open-angle glaucoma in a Caucasian population from central Russia. In Molecular vision, 27, 262-269. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012228/
5. Zhang, Min, Sun, Shaoyang, Wang, Lei, Chen, Zexu, Jiang, Yongxiang. 2021. Zonular defects in loxl1-deficient zebrafish. In Clinical & experimental ophthalmology, 50, 62-73. doi:10.1111/ceo.14017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585825/
6. Álvarez, Lydia, García, Montserrat, González-Iglesias, Héctor, Fernández-Vega, Luis, Coca-Prados, Miguel. 2015. LOXL1 gene variants and their association with pseudoexfoliation glaucoma (XFG) in Spanish patients. In BMC medical genetics, 16, 72. doi:10.1186/s12881-015-0221-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26319397/
7. Wang, Lin, Yu, Yongbin, Fu, Songbin, Zhao, Wencheng, Liu, Ping. . LOXL1 Gene Polymorphism With Exfoliation Syndrome/Exfoliation Glaucoma: A Meta-Analysis. In Journal of glaucoma, 25, 62-94. doi:10.1097/IJG.0000000000000128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25304275/