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Lnx1-flox 基因敲除小鼠

Lnx1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lnx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03416

品系全称

C57BL/6JCya-Lnx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16924-Lnx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lnx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ligand of numb-protein X 1
基因别称
Lnx
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159577.1 | Ensembl: ENSMUST00000117388
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~703 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278335Mice homozygous for a targeted mutation exhibit an increased percentage of B1-like B cells in peritoneal lavage when compared with that of controls.
更多信息
Lnx1，也称为Ligand of Numb Protein X1，是一种重要的PDZ结构域蛋白，在哺乳动物细胞中发挥多种生物学功能。Lnx1含有RING结构域和PDZ结构域，是一种E3泛素连接酶，参与蛋白质的泛素化修饰和降解，从而调控细胞内的信号传导、基因表达和细胞命运决定等生物学过程。

Lnx1在神经系统中发挥重要作用，与神经元活动和社会记忆的形成密切相关。Liu等人发现，Lnx1在 hippocampal CA3区域特异性表达，对于初始社会行为至关重要。通过基因敲除技术，他们发现Lnx1的缺失会导致神经元活动和社交记忆缺陷，并进一步证明Lnx1缺失导致NMDA受体(NMDAR)功能低下，这是由于PSD区GluN2B表达减少和Lnx1-NMDAR-EphB2复合物破坏所致。在Lnx1-/-小鼠的CA3区域特异性恢复Lnx1或EphB2蛋白，可以挽救突触功能和社交记忆缺陷[1]。

Lnx1还在肿瘤发生发展中发挥重要作用。LNX1被证明是一种原癌基因，通过抑制p53稳定性促进细胞周期进展和顺铂耐药性。Jang等人发现，DNA损伤会下调LNX1的表达，而LPS和PMA处理则会上调LNX1的表达。在LNX1敲除细胞中，细胞周期进展延迟，细胞周期标记基因cyclin D1和cyclin E1的表达下调。此外，LNX1的过表达可以激活细胞周期进展，并提高细胞对顺铂介导的细胞死亡的抵抗能力[2]。Park等人发现，LNX1通过下调p53稳定性促进肿瘤生长。在p53野生型癌细胞中，LNX1敲除可以激活p53依赖性转录，增加p53的稳定性，并促进细胞凋亡。相反，LNX1的过表达可以降低p53蛋白水平，抑制p53依赖性转录，并促进肿瘤生长[3]。

Lnx1还参与免疫系统的调控。Liu等人通过定量蛋白质组学技术，在鸡细胞中鉴定了LNX1的潜在底物蛋白。他们发现，LNX1的基因敲低导致319个蛋白表达上调，其中大多数与免疫系统相关。这些结果表明，LNX1可能通过介导蛋白质泛素化参与鸡的先天免疫系统的调控[4]。

LNX1的基因突变和拷贝数改变与神经系统肿瘤的发生发展相关。Blom等人对LNX1和Numbl基因进行了突变分析，并分析了LNX1、Numbl和KIT基因在人类神经系统肿瘤中的拷贝数。他们发现，LNX1和Numbl基因在部分人类胶质瘤中存在基因序列改变和扩增，这表明这两个基因在神经发生和胶质瘤的发生发展中可能发挥重要作用[5]。

LNX1反义RNA 2（LNX1-AS2）在肺腺癌（LUAD）中发挥重要作用，可以作为LUAD的预后指标和免疫治疗反应的生物标志物。Wang等人发现，LNX1-AS2在LUAD患者中表达上调，并与较差的总生存期和疾病特异性生存期相关。此外，LNX1-AS2表达上调与LUAD患者的免疫浸润增加相关[6]。

LNX1/Notch1信号通路在肝脏损伤和纤维化中发挥重要作用。Canesin等人发现，Hmox1缺陷的巨噬细胞中LNX1表达下调，Notch1表达上调。过表达LNX1可以促进M2型巨噬细胞极化，减轻肝脏损伤和纤维化[7]。

LNX基因家族的分子进化研究表明，LNX1/LNX2样基因在早期真核生物谱系中出现，通过基因复制和融合事件，将RING结构域和PDZ结构域结合在一起。LNX3/LNX4样蛋白可能通过PDZ结构域的丢失而产生。LNX基因家族在脊椎动物中保守，但在一些无脊椎动物谱系中缺失，这表明LNX蛋白在脊椎动物中可能具有特定的功能[8]。

Lnx1通过调节Notch信号通路影响神经干细胞的增殖。Bekri等人发现，甘氨酸信号通路通过下调Lnx1的表达，抑制Notch信号通路，促进神经干细胞的分化。相反，Lnx1的过表达可以增加神经干细胞的增殖，并导致神经管闭合缺陷[9]。

Lnx1作为一种PDZ结构域蛋白，可以与多种蛋白质相互作用，形成多蛋白复合物。Wolting等人通过蛋白质芯片技术，鉴定了53个潜在的Lnx1结合蛋白。这些结合蛋白包括离子通道蛋白、激酶、信号传导蛋白等，表明Lnx1可能作为信号传导支架，参与多种生物学过程[10]。

综上所述，Lnx1是一种重要的PDZ结构域蛋白，在神经系统、肿瘤发生发展、免疫系统和细胞命运决定等生物学过程中发挥重要作用。Lnx1的生物学功能与其E3泛素连接酶活性和PDZ结构域介导的蛋白质相互作用密切相关。Lnx1的研究有助于深入理解PDZ结构域蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Xian-Dong, Ai, Peng-Hui, Zhu, Xiao-Na, Sun, Suya, Xu, Nan-Jie. 2019. Hippocampal Lnx1-NMDAR multiprotein complex mediates initial social memory. In Molecular psychiatry, 26, 3956-3969. doi:10.1038/s41380-019-0606-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31772302/
2. Jang, Minsu, Park, Rackhyun, Park, Yea-In, Lee, Eun-Ju, Park, Junsoo. 2021. LNX1 Contributes to Cell Cycle Progression and Cisplatin Resistance. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13164066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439220/
3. Park, Rackhyun, Kim, Hyunju, Jang, Minsu, Jang, Ik-Soon, Park, Junsoo. 2019. LNX1 contributes to tumor growth by down-regulating p53 stability. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 13216-13227. doi:10.1096/fj.201900366R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533005/
4. Liu, Yuhong, Gao, Qianmei, Zhang, Qi, Zhao, Guiping, Li, Qinghe. 2024. Identification of potential substrates of LNX1 in chicken cells. In Poultry science, 104, 104633. doi:10.1016/j.psj.2024.104633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39693965/
5. Blom, Tea, Roselli, Annariikka, Tanner, Minna, Nupponen, Nina N. . Mutation and copy number analysis of LNX1 and Numbl in nervous system tumors. In Cancer genetics and cytogenetics, 186, 103-9. doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18940473/
6. Wang, Xiuxiu, Yan, Guanzhong, Zhang, Xiaoying, Li, Dongbing, Li, Guangyi. 2024. LNX1-AS2 as a Key Prognostic and Immunotherapy Response Biomarker for Lung Adenocarcinoma. In Current medicinal chemistry, , . doi:10.2174/0109298673321029241015153958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484773/
7. Canesin, Giacomo, Feldbrügge, Linda, Wei, Guangyan, Popov, Yury V, Wegiel, Barbara. 2022. Heme oxygenase-1 mitigates liver injury and fibrosis via modulation of LNX1/Notch1 pathway in myeloid cells. In iScience, 25, 104983. doi:10.1016/j.isci.2022.104983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36093061/
8. Flynn, Michael, Saha, Orthis, Young, Paul. 2011. Molecular evolution of the LNX gene family. In BMC evolutionary biology, 11, 235. doi:10.1186/1471-2148-11-235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827680/
9. Bekri, Abdelhamid, Liao, Meijiang, Drapeau, Pierre. 2019. Glycine Regulates Neural Stem Cell Proliferation During Development via Lnx1-Dependent Notch Signaling. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 44. doi:10.3389/fnmol.2019.00044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833887/
10. Wolting, Cheryl D, Griffiths, Emily K, Sarao, Renu, Wybenga-Groot, Leanne E, McGlade, C Jane. 2011. Biochemical and computational analysis of LNX1 interacting proteins. In PloS one, 6, e26248. doi:10.1371/journal.pone.0026248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22087225/

资料下载

S-CKO-03416_6J_16924_Lnx1_Exon 5_A_strategy.pdf
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