智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lmnaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lmna-flox
产品编号：
S-CKO-03406
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lmna-flox mice (Strain S-CKO-03406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lmnaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16905-Lmna-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03406
基因名
Lmna
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dhe
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96794 Homozygotes for targeted mutations exhibit retarded postnatal growth, muscular dystrophy, reduced fat stores, micrognathy, abnormal dentition, impaired gonadal development, malformed scapulae, hyperkeratosis, and die by 8 weeks of age. Heterozygosity for an atypical progeria syndrome (APS) associated mutation leads to changes in fat distribution, and diet-induced weight gain, insulin resistance, glucose intolerance and hypercholesteremia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lmna位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lmna基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lmna-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lmna基因位于小鼠3号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号至5号外显子，包含约2.8千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lmna基因功能的丧失。
Lmna-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带目标突变纯合子的小鼠表现出产后生长迟缓、肌营养不良、脂肪储存减少、小颌、牙齿异常、生殖腺发育受损、肩胛骨畸形、角化过度，并在8周内死亡。
发表文献
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United St
2024.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Lmna-flox mice (Strain S-CKO-03406) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
基因Lmna编码的是A型核纤层蛋白，包括核纤层蛋白A和C。这些蛋白质是细胞核内层膜的重要组成部分，参与维持细胞结构的稳定性，调节基因表达，以及感知细胞内的机械力。核纤层蛋白在细胞核中形成一个网络，支持核膜的机械完整性，并与染色质相互作用，影响基因转录。核纤层蛋白的这些功能对于细胞的正常生理活动至关重要，包括细胞分裂、生长和应激反应。
LMNA基因的突变可以导致多种疾病，这些疾病统称为核纤层蛋白病或laminopathy。这些疾病包括但不限于Emery-Dreifuss肌肉营养不良（EDMD2）、肢带肌肉营养不良（LGMD1B）、扩张型心肌病（DCM）和家族性部分脂肪萎缩（FPL）。这些疾病的特征是细胞核结构不稳定，基因表达异常，以及机械力感知和响应的缺陷。
研究已经表明，LMNA基因的突变会影响RNA的剪接。例如，一项研究使用计算工具和细胞内迷你基因剪接分析，评估了两个与扩张型心肌病相关的基因，LMNA和MYBPC3中的所有罕见变异。研究结果显示，13个LMNA和35个MYBPC3变异导致RNA剪接改变，这些变异中有超过一半被临床诊断实验室标注为意义未知的变异（VUS）。这表明，通过改进对VUS的识别和分类，可以提高诊断的准确性，并为其他单倍体不足的常染色体显性疾病提供更好的诊断方法[1]。
LMNA基因的突变还与心脏重塑有关，导致心力衰竭。研究表明，LMNA基因的突变会影响细胞的机械力传导，这是细胞感知和响应机械信号的过程。机械力传导的紊乱会导致细胞对细胞外基质信号和环境的反应异常，进而导致心脏重塑和心力衰竭。研究发现，Hippo信号通路中的YAP1/WWTR1蛋白在调节细胞对机械信号的响应中起着核心作用，但其在核纤层蛋白病中的作用尚不清楚，需要进一步研究[2]。
LMNA基因突变还与脂肪萎缩综合征有关，这是一种常染色体显性遗传的单基因疾病，特征是选择性脂肪丢失和代谢异常，如胰岛素抵抗。脂肪萎缩综合征的临床表现包括代谢并发症、心血管异常、性腺轴紊乱、肌病和肾脏异常等。研究发现，LMNA基因的致病性突变位点可能导致细胞核结构和功能的异常，进而导致脂肪萎缩综合征的发生[3]。
使用CRISPR/Cas9技术可以纠正LMNA基因的突变。研究发现，使用CRISPR/Cas9技术可以修复LMNA基因中的突变，恢复细胞中核纤层蛋白A/C的表达，并使共调控基因的表达正常化。这表明，CRISPR/Cas9介导的基因修复可以用于治疗LMNA相关的肌肉萎缩症等疾病[4]。
LMNA基因的突变还与多种人类疾病有关，包括肿瘤。研究发现，LMNA基因的突变会影响细胞的基因表达、染色质组织和机械力感知。这些功能的紊乱可能导致肿瘤的发生和发展。此外，研究发现，LMNA基因的突变还与多种信号通路有关，包括Hippo信号通路、PI3K/AKT信号通路和组蛋白修饰通路等。这些通路在调节细胞生长、分化和死亡中起着重要作用，其功能的紊乱可能导致肿瘤的发生和发展[5]。
综上所述，LMNA基因编码的核纤层蛋白A/C在维持细胞结构和功能、调节基因表达和感知机械力中起着重要作用。LMNA基因的突变可以导致多种疾病，包括核纤层蛋白病、心脏疾病和脂肪萎缩综合征等。研究表明，LMNA基因的突变会影响RNA的剪接、细胞的机械力传导和基因表达，进而导致疾病的发病机制。此外，CRISPR/Cas9技术可以用于纠正LMNA基因的突变，为治疗LMNA相关的疾病提供新的策略。对LMNA基因的深入研究有助于我们更好地理解疾病的发病机制，为开发新的治疗方法和策略提供理论基础。
参考文献：
1. Ito, Kaoru, Patel, Parth N, Gorham, Joshua M, Seidman, Christine E, Seidman, J G. 2017. Identification of pathogenic gene mutations in LMNA and MYBPC3 that alter RNA splicing. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 7689-7694. doi:10.1073/pnas.1707741114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679633/
2. Veltrop, R J A, Kukk, M M, Topouzidou, K, Schurgers, L J, Harakalova, M. 2024. From gene to mechanics: a comprehensive insight into the mechanobiology of LMNA mutations in cardiomyopathy. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 197. doi:10.1186/s12964-024-01546-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539233/
3. Xiao, Cheng, Liu, Jie-Ying, Yang, Chun-Ru, Yu, Miao. . Advances in lipodystrophy syndrome caused by LMNA gene mutation. In Yi chuan = Hereditas, 44, 913-925. doi:10.16288/j.yczz.22-225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384727/
4. Wang, Haicui, Krause, Anne, Escobar, Helena, Metzler, Eric, Spuler, Simone. 2022. LMNA Co-Regulated Gene Expression as a Suitable Readout after Precise Gene Correction. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555163/
5. Zhao, Jiumei, Zhang, Huijuan, Pan, Chenglong, Zheng, Kepu, Tang, Yu. 2024. Advances in research on the relationship between the LMNA gene and human diseases (Review). In Molecular medicine reports, 30, . doi:10.3892/mmr.2024.13358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422026/
