Lhx8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lhx8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03393

品系全称

C57BL/6JCya-Lhx8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16875-Lhx8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lhx8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM homeobox protein 8
基因别称
L3,Lhx7
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010713 | Ensembl: ENSMUST00000177846
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096343Nullizygous mice exhibit a cleft palate with partial penetrance and die neonatally; those without cleft palate survive to adulthood. All mice show defective cholinergic neuron development. Females show autophagy of oocytes associated with DNA damage, ovary fibrosis, and premature ovarian failure.
Lhx8,全称为LIM homeobox 8,是一种在哺乳动物生殖系统中特异性表达的转录因子,属于LIM-homeobox家族。这个家族的成员通常包含一个或多个LIM结构域和一个homeobox结构域,这些结构域参与蛋白质与DNA的相互作用,从而调节基因表达。Lhx8主要在卵巢中的卵母细胞和生殖细胞中表达,对卵母细胞的发育和成熟至关重要[1,2,5]。

研究表明,Lhx8的缺失会导致小鼠出生后卵母细胞迅速丢失,卵母细胞从原始卵泡到生长卵泡的转换过程无法进行,并且会错误表达一些卵母细胞特异性基因,如Gdf9、Pou5f1和Nobox[1]。此外,Lhx8的缺失还会导致Kit和Kitl的表达下调,这可能是卵母细胞快速丢失的部分原因[1]。在牛中,Lhx8也表现出类似的功能,其在卵母细胞发育和早期胚胎发生中起着关键作用,并与另一个卵母细胞特异性转录因子Figla相互作用[2]。

Lhx8不仅在生殖系统中发挥作用,还在神经系统发育中具有重要作用。Lhx8在发育中的小鼠前脑中表达,对前脑胆碱能神经元的发育至关重要。Lhx8的突变会导致胆碱能神经元的发育缺陷,如基底神经节、内侧隔核和斜角带核等区域的胆碱能神经元数量减少[3]。

在女性不孕症的研究中,Lhx8的异质性缺失功能变异被发现在卵母细胞成熟停滞导致的女性不孕症中起作用。这些变异导致LHX8蛋白截断,并导致LHX8在HeLa细胞和鼠卵母细胞中的核定位丧失[4]。此外,Lhx8还参与调节原始卵泡的激活和产后卵泡生成。Lhx8在原始卵泡中的条件性缺失导致大量原始卵母细胞激活,部分原因是通过与PI3K-AKT信号通路间接相互作用。然而,LHX8并不直接调节PI3K-AKT通路的成员,而是通过抑制Lin28a的表达来发挥其作用。LHX8与LIN28A途径在原始卵泡激活的最早阶段是必不可少的,并且LHX8是卵巢中调节产后卵泡生成的重要卵母细胞特异性转录因子[5]。

Lhx8还在牙齿发育和再生中发挥作用。Lhx8通过Wnt和TGFβ信号通路调节牙间充质细胞的分化和功能。Lhx8的表达在牙齿发育过程中受到限制,在牙间充质中表达,而在牙上皮中不表达。Lhx8的敲低会加速牙间充质细胞的分化,而Lhx8的过表达会抑制牙本质的形成。Lhx8转录激活Wnt和TGFβ信号通路,其下调则上调多个牙本质发生基因[6]。

综上所述,Lhx8是一种重要的转录因子,在生殖系统、神经系统和牙齿发育中发挥着关键作用。Lhx8的缺失会导致卵母细胞发育异常、神经系统和牙齿发育缺陷,而Lhx8的异常表达可能与女性不孕症有关。Lhx8的研究有助于深入理解生殖系统、神经系统和牙齿发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Youngsok, Ballow, Daniel J, Xin, Yun, Rajkovic, Aleksandar. 2008. Lim homeobox gene, lhx8, is essential for mouse oocyte differentiation and survival. In Biology of reproduction, 79, 442-9. doi:10.1095/biolreprod.108.069393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18509161/
2. Fu, Liyuan, Zhang, Mingxiang, Mastrantoni, Kristen, Wei, Shuo, Yao, Jianbo. 2016. Bovine Lhx8, a Germ Cell-Specific Nuclear Factor, Interacts with Figla. In PloS one, 11, e0164671. doi:10.1371/journal.pone.0164671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716808/
3. Zhao, Yangu, Marín, Oscar, Hermesz, Edit, Rubenstein, John L R, Westphal, Heiner. 2003. The LIM-homeobox gene Lhx8 is required for the development of many cholinergic neurons in the mouse forebrain. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 9005-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12855770/
4. Zhao, Lin, Li, Qun, Kuang, Yanping, Wang, Lei, Sang, Qing. 2022. Heterozygous loss-of-function variants in LHX8 cause female infertility characterized by oocyte maturation arrest. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 2274-2284. doi:10.1016/j.gim.2022.07.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029299/
5. Ren, Yu, Suzuki, Hitomi, Jagarlamudi, Krishna, Pachnis, Vassilis, Rajkovic, Aleksandar. 2015. Lhx8 regulates primordial follicle activation and postnatal folliculogenesis. In BMC biology, 13, 39. doi:10.1186/s12915-015-0151-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076587/
6. Zhou, Chen, Yang, Guodong, Chen, Mo, Ling, Junqi, Mao, Jeremy J. 2015. Lhx8 mediated Wnt and TGFβ pathways in tooth development and regeneration. In Biomaterials, 63, 35-46. doi:10.1016/j.biomaterials.2015.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26081866/