Lhx4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lhx4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03390

品系全称

C57BL/6JCya-Lhx4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16872-Lhx4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lhx4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM homeobox protein 4
基因别称
A330062J17Rik,Gsh-4,Gsh4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010712.2 | Ensembl: ENSMUST00000027740
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101776Mutations in this gene result in abnormal lung development and neonatal lethality.
LHX4,即LIM homeobox 4,是一种重要的转录因子,在哺乳动物的发育过程中发挥关键作用。LHX4基因编码的蛋白质含有两个LIM结构域和一个homeodomain结构域,这些结构域共同参与蛋白质与DNA的结合,调控基因表达[3]。LHX4在胚胎发育过程中,尤其是在前脑、中脑、后脑和脊髓的形成中起着至关重要的作用。它参与了神经系统的发育,包括神经元生成、轴突导向和突触的形成[4]。

LHX4基因的突变与多种疾病相关。LHX4突变在孤立性生长激素缺乏症(IGHD)中较为罕见,但在合并垂体激素缺乏症(CPHD)中更为常见。LHX4基因的突变可能导致垂体发育异常,进而引起多种激素的缺乏,如生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等[1,6,7]。LHX4基因突变还可能导致其他发育异常,如肌病、眼球运动异常等[1]。

研究表明,LHX4基因的突变还与生殖激素水平有关。在Awassi绵羊中,LHX4基因的160 A>G单核苷酸多态性(SNP)与生殖激素、生长激素和催乳素水平显著相关。携带AA基因型的绵羊具有更高的雌激素、孕酮、促卵泡激素/促黄体生成激素和生长激素水平,以及较低的催乳素水平[2]。

LHX4基因的突变还可能导致卵巢早衰和眼球运动异常。一项研究发现,一位女性患者同时携带LHX4和NR5A1基因的杂合突变,表现出眼睑下垂、上睑下垂和内眦赘皮综合征以及卵巢早衰的症状。研究者提出了一种遗传相互作用模型,即LHX4和NR5A1在垂体和卵巢发育过程中可能相互作用,导致FOXL2表达降低,进而引发类似的表型[5]。

此外,LHX4基因的缺失也与生长激素缺乏症相关。在一位患有生长激素缺乏症的儿童中,研究者发现了一种新的LHX4基因缺失,该缺失包括完整的第5和第6外显子,可能影响了由第4和第5外显子编码的homeodomain结构域[6]。

综上所述,LHX4基因在哺乳动物的发育过程中发挥重要作用,其突变与多种疾病相关,包括垂体激素缺乏症、肌病、眼球运动异常、卵巢早衰等。LHX4基因的突变还与生殖激素水平有关。深入研究LHX4基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gucev, Zoran, Tasic, Velibor, Plaseska-Karanfilska, Dijana, Laban, Nevenka, Polenakovic, Momir. . LHX4 Gene Alterations: Patient Report and Review of the Literature. In Pediatric endocrinology reviews : PER, 13, 749-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27464418/
2. Alkhammas, Ahmed H, Al-Thuwaini, Tahreer M. 2023. Association of birth type and LHX4 gene polymorphism with reproductive hormones, growth hormone, and prolactin in Awassi ewes. In Molecular biology reports, 50, 3951-3956. doi:10.1007/s11033-023-08285-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787052/
3. Yamashita, T, Moriyama, K, Sheng, H Z, Westphal, H. . Lhx4, a LIM homeobox gene. In Genomics, 44, 144-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9286712/
4. Ji, Zhaoyang, Duan, Wenyuan, Wu, Jianbo, Luo, Jialu, Xu, Mingzhi. 2025. A Pedigree With LHX4 and SOX3 Gene Variants Resulting in Gonadal Dysplasia. In Clinical case reports, 13, e70118. doi:10.1002/ccr3.70118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39991535/
5. Giannakopoulos, Aristeidis, Sertedaki, Amalia, Chrysis, Dionisios. 2022. A human paradigm of LHX4 and NR5A1 developmental gene interaction in the pituitary gland and ovary? In European journal of human genetics : EJHG, 30, 1191-1194. doi:10.1038/s41431-022-01076-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277652/
6. Samarasinghe, Saumya Madushani, Sundralingam, Tharmini, Hewage, Asanka Sudeshini, de Silva, K S H, Tennekoon, Kamani Hemamala. 2021. Novel gross deletion at the LHX4 gene locus in a child with growth hormone deficiency. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 62, 101443. doi:10.1016/j.ghir.2021.101443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34971854/
7. Pfaeffle, Roland W, Hunter, Chad S, Savage, Jesse J, Weigel, Johannes F W, Rhodes, Simon J. 2007. Three novel missense mutations within the LHX4 gene are associated with variable pituitary hormone deficiencies. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 93, 1062-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18073311/