Eif2d-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif2d-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03385

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2dem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16865-Eif2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2d-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2D
基因别称
D1Ertd5e,Lgtn
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136070.1 | Ensembl: ENSMUST00000068805
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~11
敲除长度
~1307 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eif2d,也称为Tma64,是细胞内的一种重要蛋白质,属于翻译起始因子(eIFs)家族。eIFs是参与蛋白质合成的关键因子,而Eif2d在40S核糖体亚基的再循环中发挥着重要作用。在翻译过程中,核糖体在终止密码子处完成蛋白质合成后,40S亚基需要被重新循环利用以进行下一轮翻译。Eif2d正是负责这一过程的蛋白质之一,它与Tma20(MCT-1)和Tma22(DENR)共同作用,确保40S亚基在终止密码子处被有效移除并重新进入翻译循环[2]。这一过程对于维持高效的蛋白质合成至关重要。

Eif2d不仅在翻译再循环中发挥作用,还与应激反应有关。在细胞的集成应激反应(ISR)中,Eif2d作为一个非经典的翻译起始因子,参与了ATF4 mRNA的翻译调控。ATF4是一种应激响应基因,其表达在细胞面临应激时会被激活。研究发现,Eif2d和DENR的缺失会导致细胞对氨基酸剥夺的敏感性增加,对由内质网(ER)应激引起的视网膜变性易感,并出现类似于ATF4突变体的发育缺陷[1]。这表明Eif2d在细胞应激反应中具有关键作用。

此外,Eif2d的异常表达与多种疾病相关。在精神分裂症(SCZ)研究中,Eif2d的表达在慢性患者中增加,而在首次发作的患者中减少[3]。这表明Eif2d可能在精神分裂症的发病机制中发挥作用。在C9orf72相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的模型中,Eif2d的缺失能够降低毒性二肽重复(DPRs)的水平,并延长寿命,这表明Eif2d在神经退行性疾病中可能具有保护作用[4]。

在阿尔茨海默病(AD)研究中,Eif2d的剪接变体被发现与AD的易感性相关[5]。这表明Eif2d的剪接变异可能在AD的发病机制中发挥作用。

Eif2d还与癌症的发生发展有关。研究表明,Eif2d可能参与了eIF2α非依赖性翻译的机制,这是一种在癌细胞中观察到的选择性翻译机制,它利用辅助蛋白如eIF5B、eIF2D和MCT-1来翻译癌症相关基因[6]。这种机制可能成为癌症治疗的新靶点。

综上所述,Eif2d在蛋白质合成、应激反应、神经退行性疾病和癌症的发生发展中发挥着重要作用。Eif2d的异常表达与多种疾病相关,这为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索Eif2d在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的防治提供更多的理论依据和实验数据。

参考文献:
1. Vasudevan, Deepika, Neuman, Sarah D, Yang, Amy, Cardozo, Timothy, Ryoo, Hyung Don. 2020. Translational induction of ATF4 during integrated stress response requires noncanonical initiation factors eIF2D and DENR. In Nature communications, 11, 4677. doi:10.1038/s41467-020-18453-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938929/
2. Young, David J, Makeeva, Desislava S, Zhang, Fan, Hinnebusch, Alan G, Guydosh, Nicholas R. 2018. Tma64/eIF2D, Tma20/MCT-1, and Tma22/DENR Recycle Post-termination 40S Subunits In Vivo. In Molecular cell, 71, 761-774.e5. doi:10.1016/j.molcel.2018.07.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30146315/
3. Gilabert-Juan, Javier, López-Campos, Guillermo, Sebastiá-Ortega, Noelia, Sanjuán, Julio, Moltó, María Dolores. 2019. Time dependent expression of the blood biomarkers EIF2D and TOX in patients with schizophrenia. In Brain, behavior, and immunity, 80, 909-915. doi:10.1016/j.bbi.2019.05.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31078689/
4. Sonobe, Yoshifumi, Aburas, Jihad, Krishnan, Gopinath, Roos, Raymond P, Kratsios, Paschalis. 2021. A C. elegans model of C9orf72-associated ALS/FTD uncovers a conserved role for eIF2D in RAN translation. In Nature communications, 12, 6025. doi:10.1038/s41467-021-26303-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34654821/
5. Sun, Yanfa, Bae, Ye Eun, Zhu, Jingjing, Wu, Chong, Wu, Lang. 2023. A splicing transcriptome-wide association study identifies novel altered splicing for Alzheimer's disease susceptibility. In Neurobiology of disease, 184, 106209. doi:10.1016/j.nbd.2023.106209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354922/
6. Holcik, Martin. 2015. Could the eIF2α-Independent Translation Be the Achilles Heel of Cancer? In Frontiers in oncology, 5, 264. doi:10.3389/fonc.2015.00264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26636041/