Lep-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lep-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03377

品系全称

C57BL/6JCya-Lepem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16846-Lep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lep-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leptin
基因别称
ob,obese
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008493 | Ensembl: ENSMUST00000069789
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104663Homozygotes are obese, hyperphagic, have low activity, high metabolic efficiency, impaired thermogenesis, infertility and short lifespan in addition to varying other abnormalities. Strain background affects severity and course of diabetes. Heterozygotes survive fasting longer than control mice.
LEP基因,也称为肥胖基因,是编码瘦素蛋白的基因,瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素,它在能量代谢、食欲调节和脂肪沉积中发挥着重要作用。瘦素通过结合并激活其受体——瘦素受体(LEPR),在调节能量平衡和体重控制中发挥关键作用。LEP基因的变异与肥胖、代谢综合征、糖尿病和心血管疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。

在先兆子痫的研究中,LEP基因的表达与疾病的发生和发展有关。研究发现,LEP基因在先兆子痫患者中表达升高,并且与免疫细胞浸润密切相关。免疫细胞浸润是先兆子痫的一个重要特征,而LEP基因的表达与γδ T细胞、记忆B细胞、M0巨噬细胞和调节性T细胞等免疫细胞的表达呈正相关。这些发现表明,LEP基因可能通过影响免疫细胞的浸润和功能,在先兆子痫的发生和发展中发挥重要作用[1]。

此外,LEP基因的变异还与神经退行性疾病和神经发育障碍的发生有关。研究发现,LEP基因的变异与阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病的发生风险相关。LEP基因的变异可能导致瘦素水平降低,进而影响神经细胞的生长、分化和功能,导致神经退行性疾病的发生。此外,LEP基因的变异还与自闭症、精神分裂症和脆性X综合征等神经发育障碍的发生风险相关。这些研究结果表明,LEP基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用[2]。

LEP基因的变异还与代谢综合征的发生和发展有关。研究发现,LEP基因的某些多态性与代谢综合征的发生风险相关。例如,LEP基因的rs7799039位点的变异与代谢综合征的发生风险增加相关,而rs2167270位点的变异与代谢综合征的发生风险降低相关。这些研究结果表明,LEP基因的变异可能影响脂肪细胞的功能和瘦素的分泌,进而影响代谢综合征的发生和发展[3]。

在动物研究中,LEP基因的表达与乳脂肪合成密切相关。研究发现,LEP基因在牛乳腺上皮细胞中的表达与乳脂肪合成相关,并且LEP基因的两种转录本LEP_X1和LEP_X2在乳脂肪合成中发挥着不同的作用。LEP_X2的表达显著高于LEP_X1,并且LEP_X2的过表达可以显著促进乳脂肪合成相关基因的表达,包括STAT3、PI3K、mTOR、SCD和SREBF1等。此外,LEP基因的变异也与牛肌内脂肪含量相关,非同义突变c.148C>T可能导致LEP蛋白稳定性降低,但对其功能影响不大[4]。

此外,LEP基因的变异还与抗精神病药物引起的QT间期延长有关。研究发现,LEP基因的rs7799039位点的变异与女性患者中抗精神病药物引起的QT间期延长相关。这些研究结果表明,LEP基因的变异可能影响心脏的电生理特性,进而导致QT间期延长[5]。

综上所述,LEP基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括先兆子痫、神经退行性疾病、神经发育障碍、代谢综合征和心脏疾病等。LEP基因的变异可能影响瘦素的分泌、免疫细胞浸润、神经细胞功能和心脏电生理特性等,进而影响疾病的发生和发展。LEP基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Chen, Shaorong, Ke, Yumin, Chen, Weihong, Shi, Qirong, Wu, Zhuna. 2023. Association of the LEP gene with immune infiltration as a diagnostic biomarker in preeclampsia. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1209144. doi:10.3389/fmolb.2023.1209144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37635936/
2. Flores-Dorantes, María Teresa, Díaz-López, Yael Efren, Gutiérrez-Aguilar, Ruth. 2020. Environment and Gene Association With Obesity and Their Impact on Neurodegenerative and Neurodevelopmental Diseases. In Frontiers in neuroscience, 14, 863. doi:10.3389/fnins.2020.00863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32982666/
3. Ortega, Fred Luque, Camberos, Alejandra Martínez, Arredondo, Martín Irigoyen, Magallanes, Noemí García, Meraz, Eliakym Arámbula. 2023. LEP (G2548A-G19A) and ADIPOQ (T45G-G276T) gene polymorphisms are associated with markers for metabolic syndrome. In Diabetology & metabolic syndrome, 15, 237. doi:10.1186/s13098-023-01215-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978555/
4. Gao, Ruixia, Zhu, Qunyao, Huang, Lige, Teng, Xiaohong, Miao, Yongwang. 2024. LEP Gene Promotes Milk Fat Synthesis via the JAK2-STAT3 and mTOR Signaling Pathways in Buffalo Mammary Epithelial Cells. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14162446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39199979/
5. Cao, Haiyan, Li, Shen, Gao, Ying, Li, Weidong, Li, Jie. 2020. EPB41L4A and LEP gene polymorphisms are associated with antipsychotic-induced QTc interval prolongation in Han Chinese. In Psychiatry research, 286, 112851. doi:10.1016/j.psychres.2020.112851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087448/