Ldb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ldb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03368

品系全称

C57BL/6JCya-Ldb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16826-Ldb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM domain binding 2
基因别称
CLIM1,CLP-36,Ldb3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010698.4 | Ensembl: ENSMUST00000070748
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~624 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894670Homozygous mutation of this gene results in no obvious phenotype.
Ldb2,也称为LIM domain binding protein 2,是一种重要的转录辅助因子,参与了多种生物学过程。Ldb2与LIM结构域的LMO/LIM-HD家族成员相互作用,形成功能复合物,调控细胞增殖和分化。Ldb2在多个组织和器官中表达,包括视网膜、大脑、心脏和肌肉等。

Ldb2在视网膜发育中起着重要作用。研究发现,Ldb2与Lhx2相互作用,共同维持视网膜祖细胞池。此外,Ldb2/Ldb2介导的复合物对于早期出生的光感受器的生成至关重要,通过调节Rax和Crx的表达来实现。Ldb1和Ldb2在视网膜发育中具有重叠和特定的功能,Ldb1可以完全补偿Ldb2的缺失,而Ldb2单独足以维持Lhx2在早期和晚期视网膜祖细胞中的活性。Ldb2的缺失会导致视网膜发育缺陷,包括视网膜祖细胞池的减少和光感受器生成的受损[7]。

Ldb2在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,Ldb2在皮质脊髓运动神经元的分化中具有补偿作用。Ldb1缺陷的大脑表现出严重的增殖缺陷和区域化改变,而Ldb2缺陷的大脑则表现出影响第5层锥体神经元的显著表型。Ldb2缺失会导致不成熟的神经元无法成熟为皮层下和皮层下投射神经元,导致皮质脊髓束的发育失败。Ldb2的缺失会导致皮质脊髓运动神经元的分化不完整,最终导致皮质脊髓束的发育失败[6]。

Ldb2在血管生成和血管重塑中也起着重要作用。研究发现,LDB2通过形成寡聚复合物调控内皮细胞中DLL4的表达。DLL4的表达与血管生成和血管重塑密切相关。LDB2的缺失会导致内皮细胞中DLL4表达的下调,进而影响血管生成和血管重塑。LDB2通过结合DLL4的启动子区域和LMO2/TAL1/GATA2复合物,调节DLL4的转录活性。LDB2还介导VEGF诱导的内皮细胞中DLL4的表达。LDB2的调节作用为DLL4的转录调控提供了新的机制,可能用于开发治疗异常血管重塑的药物[4]。

Ldb2在肺腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,LDB2在肺腺癌组织中表达下调,与患者的预后不良相关。LDB2的过表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,并通过ERK1/2信号通路调节细胞周期蛋白D1、MMP9、Bcl-2和Bax的表达。LDB2的表达受到m6A修饰的调控,m6A读取蛋白YTHDC2可以结合在LDB2的转录本上,上调LDB2的表达。YTHDC2的表达与LDB2在肺腺癌中的表达正相关。LDB2的表达上调可以抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,为肺腺癌的治疗提供了新的思路[5]。

Ldb2在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。研究发现,LDB2是内皮细胞中与动脉粥样硬化相关的基因模块中最连接的基因。LDB2的缺失会导致动脉粥样硬化斑块的形成和斑块不稳定性增加。LDB2的缺失会导致白细胞跨内皮迁移活动的增加,进而导致动脉粥样硬化斑块的形成和斑块不稳定性增加。LDB2的功能性变异与冠状动脉和颈动脉疾病的风险和程度相关。LDB2是动脉粥样硬化中白细胞跨内皮迁移途径的关键驱动因素,是治疗动脉粥样硬化的新靶点[3]。

Ldb2与精神疾病的发生和发展也密切相关。研究发现,LDB2基因的突变与精神分裂症和双相情感障碍的发生相关。LDB2的缺失会导致小鼠出现精神分裂症相关的行为异常,包括恐惧条件反射的缺陷。LDB2与EGR转录因子形成蛋白质复合物,共同调控基因表达。LDB2与EGR轴的基因表达失调是精神疾病发生的重要原因[2]。

Ldb2在鸡的肉用性能中也发挥着重要作用。研究发现,LDB2基因中的31bp插入缺失多态性与鸡的生长和胴体性状相关。DD基因型比ID基因型具有更高的半净膛重、净膛重、胴体重、胸肌重和腿肌重。LDB2基因在不同品种鸡的肌肉组织中表达显著高于其他组织。LDB2基因的表达水平在鸡的发育阶段中存在显著差异,6周时表达最高。LDB2基因的表达水平在罗斯308基因型之间存在显著差异。LDB2基因中的31bp插入缺失多态性可以作为分子育种中的潜在遗传标记[1]。

Ldb2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括视网膜发育、神经系统发育、血管生成和血管重塑、肺腺癌和动脉粥样硬化。Ldb2的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括精神分裂症、双相情感障碍、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和结直肠癌。Ldb2的研究有助于深入理解Ldb2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Chengjie, Hou, Dan, Feng, Yi, Kang, Xiangtao, Li, Zhuanjian. 2020. Molecular characterization and a duplicated 31-bp indel within the LDB2 gene and its associations with production performance in chickens. In Gene, 761, 145046. doi:10.1016/j.gene.2020.145046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32781192/
2. Horiuchi, Yasue, Ichikawa, Tomoe, Ohnishi, Tetsuo, Itokawa, Masanari, Arai, Makoto. 2020. LDB2 locus disruption on 4p16.1 as a risk factor for schizophrenia and bipolar disorder. In Human genome variation, 7, 31. doi:10.1038/s41439-020-00117-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33082982/
3. Shang, Ming-Mei, Talukdar, Husain A, Hofmann, Jennifer J, Skogsberg, Josefin, Björkegren, Johan L M. 2014. Lim domain binding 2: a key driver of transendothelial migration of leukocytes and atherosclerosis. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 34, 2068-77. doi:10.1161/ATVBAHA.113.302709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24925974/
4. Choi, Hyun-Jung, Rho, Seung-Sik, Choi, Dong-Hoon, Kwon, Young-Guen. . LDB2 regulates the expression of DLL4 through the formation of oligomeric complexes in endothelial cells. In BMB reports, 51, 21-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28946938/
5. Zhai, D, Wang, G, Li, L, Zheng, G, Yin, J. . [LIM-domain binding protein 2 regulated by m6A modification inhibits lung adenocarcinoma cell proliferation in vitro]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 41, 329-335. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.03.03. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849822/
6. Leone, Dino P, Panagiotakos, Georgia, Heavner, Whitney E, Westphal, Heiner, McConnell, Susan K. . Compensatory Actions of Ldb Adaptor Proteins During Corticospinal Motor Neuron Differentiation. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 27, 1686-1699. doi:10.1093/cercor/bhw003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26830346/
7. Gueta, Keren, David, Ahuvit, Cohen, Tsadok, Westphal, Heiner, Ashery-Padan, Ruth. 2016. The stage-dependent roles of Ldb1 and functional redundancy with Ldb2 in mammalian retinogenesis. In Development (Cambridge, England), 143, 4182-4192. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27697904/